Anticorpo DS-8273a administrado em combinação com nivolumab em indivíduos com câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

1. Um câncer colorretal patologicamente documentado que:
2. É irressecável ou metastático
3. Foi submetido a ≥ 2 terapias padrão anteriores
4. É proficiente em MMR [selecionado pelo local com base no ensaio de instabilidade de microssatélites (MSI) e/ou imuno-histoquímica (IHC) para proteínas MMR]
5. Pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
7. Nível de MDSC no sangue periférico ≥ 10% da fração de células mononucleares (avaliado em um laboratório central)
8. Função adequada da medula óssea, renal, hepática e de coagulação do sangue
9. Capaz de cumprir as visitas e procedimentos do protocolo
10. Concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo (mulheres por 23 semanas e homens por 31 semanas após a última dose do medicamento do estudo)
11. Estão totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), incluindo Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde Autorização de ato, se aplicável, antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo
12. Estão dispostos a fornecer diagnósticos pré-existentes disponíveis ou amostras de tumores ressecados. O fornecimento de biópsias de tumores recentes é opcional para todos os indivíduos em coortes de escalonamento de dose. Na coorte de Expansão de Dose, até 6 indivíduos podem ser solicitados a fornecer biópsias tumorais pré e pós-tratamento com base na elegibilidade para o procedimento. Para aqueles indivíduos que não têm um status de MMR, a inclusão no Escalonamento de Dose e Expansão de Dose pode ser obtida fornecendo uma biópsia de tumor recente para teste de MMR.
13. Indivíduos com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores (como salbutamol) não serão excluídos deste estudo. Esteróides inalatórios e injeções intra-articulares de esteróides são permitidos neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção ativa ou comorbidade crônica que interferiria na terapia
2. História de outra(s) malignidade(s), exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente, sem evidência de doença por ≥ 3 anos.
3. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
4. Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requeira o uso concomitante de corticosteroides sistêmicos crônicos ou outros medicamentos imunossupressores, exceto para indivíduos com vitiligo, tireoidite tratada ou asma/atopia resolvida.
5. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-citotóxico T-linfócito associado à proteína 4 (CTLA-4) (ou qualquer outro anticorpo direcionado a células T co -vias de estimulação).
6. Testado positivo para marcadores sorológicos de hepatite B ou C (antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos para o vírus da hepatite C) ou vírus da imunodeficiência humana.
7. Destinatário das vacinas dentro de 1 mês ou durante o tratamento com o medicamento do estudo.
8. Requer oxigênio suplementar diário.
9. Receptor de um transplante de células-tronco ou medula óssea.
10. Uma condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do Investigador ou do Patrocinador.

11. Metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.

    Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não requerem tratamento com esteróides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido entre o fim da radioterapia cerebral total e a inscrição no estudo (2 semanas para radioterapia estereotáxica).

12. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para Grau ≤ 1 ou linha de base. Indivíduos com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do Investigador após consulta com o Monitor Médico do Patrocinador ou pessoa designada (por exemplo, neuropatia induzida por quimioterapia de Grau 2).
13. Tratamento sistêmico com terapia anticancerígena, terapia baseada em anticorpos, terapia com retinóide ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo; ou tratamento com nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento com o fármaco do estudo; ou tratamento com agentes direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento com o medicamento do estudo, o que for mais longo.
14. Radioterapia terapêutica ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo.
15. Participação em um estudo clínico terapêutico dentro de 3 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo (para agentes direcionados a moléculas pequenas, esse período de não participação é de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) ou participação atual em outros procedimentos investigativos.
16. Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar.
17. Abuso de substâncias ou condições médicas, como doenças cardíacas ou pulmonares clinicamente significativas ou condições psicológicas, que podem, na opinião do investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.
18. Expectativa de vida < 3 meses, na opinião do Investigador.