Przeciwciało DS-8273a podawane w skojarzeniu z niwolumabem pacjentom z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie udokumentowany rak jelita grubego, który:
2. Jest nieoperacyjny lub przerzutowy
3. Przeszedł ≥ 2 wcześniejsze standardowe terapie
4. Jest biegły w MMR [wybrany przez ośrodek na podstawie testu niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) i/lub immunohistochemii (IHC) dla białek MMR]
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Poziom MDSC we krwi obwodowej ≥ 10% frakcji komórek jednojądrzastych (oznaczenie w laboratorium centralnym)
8. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, nerek, wątroby i krzepnięcia krwi
9. Potrafi przestrzegać protokołów wizyt i procedur
10. Zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub unikaj współżycia w trakcie i po zakończeniu badania (kobiety przez 23 tygodnie, a mężczyźni przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku)
11. Są w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody (ICF), w tym przenośność i odpowiedzialność w ramach ubezpieczenia zdrowotnego Upoważnienie, jeśli ma zastosowanie, przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla badania
12. Są chętni do dostarczenia dostępnych wcześniej próbek diagnostycznych lub usuniętych guzów. Dostarczanie świeżych biopsji guza jest opcjonalne dla wszystkich pacjentów w kohortach zwiększania dawki. W kohorcie zwiększania dawki maksymalnie 6 pacjentów może zostać poproszonych o wykonanie biopsji guza przed i po leczeniu na podstawie kwalifikacji do zabiegu. W przypadku pacjentów, którzy nie mają statusu MMR, włączenie do zwiększania dawki i zwiększania dawki można osiągnąć poprzez dostarczenie świeżej biopsji guza do badania MMR.
13. Pacjenci z astmą, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela (takich jak albuterol) nie będą wykluczeni z tego badania. W tym badaniu dozwolone są sterydy wziewne i dostawowe zastrzyki sterydowe.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna infekcja lub przewlekła choroba współistniejąca, która mogłaby zakłócić terapię
2. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonej choroby in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie, bez objawów choroby przez ≥ 3 lata.
3. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
4. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu w wywiadzie, który wymaga jednoczesnego stosowania przewlekle działających ogólnoustrojowo kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem, leczonym zapaleniem tarczycy lub uleczoną astmą/atopią.
5. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem -ścieżki stymulacji).
6. Wynik pozytywny na obecność markerów serologicznych zapalenia wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
7. Odbiorca szczepionek w ciągu 1 miesiąca lub w trakcie leczenia badanym lekiem.
8. Wymaga codziennego dodatkowego tlenu.
9. Odbiorca przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
10. Współistniejący stan chorobowy, który w opinii Badacza lub Sponsora zwiększa ryzyko toksyczności.

11. Klinicznie czynne przerzuty do mózgu, definiowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów.

    Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i które nie wymagają leczenia steroidami, mogą zostać włączone do badania, jeśli wyzdrowiały po ostrym toksycznym działaniu radioterapii. Między zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie (2 tygodnie w przypadku radioterapii stereotaktycznej).

12. Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, definiowane jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze złagodzone do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z przewlekłą toksycznością Stopnia 2 mogą być kwalifikowani według uznania Badacza po konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora lub wyznaczoną osobą (np. neuropatia stopnia 2 wywołana chemioterapią).
13. Leczenie ogólnoustrojowe za pomocą terapii przeciwnowotworowej, terapii opartej na przeciwciałach, terapii retinoidami lub terapii hormonalnej w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem; lub leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem badanym lekiem; lub leczenie drobnocząsteczkowymi środkami celowanymi w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed leczeniem badanym lekiem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
14. Terapeutyczna radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem lub paliatywna radioterapia w ciągu 2 tygodni przed leczeniem badanym lekiem.
15. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni przed leczeniem badanym lekiem (w przypadku leków ukierunkowanych na małe cząsteczki okres nieuczestniczenia wynosi 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub obecny udział w innych procedurach badawczych.
16. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży.
17. Nadużywanie substancji lub stany medyczne, takie jak klinicznie istotne choroby serca lub płuc lub stany psychiczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
18. Przewidywana długość życia < 3 miesiące w ocenie Badacza.