Antikropp DS-8273a administrerad i kombination med Nivolumab hos patienter med avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. En patologiskt dokumenterad kolorektal cancer som:
2. Är inoperabel eller metastaserande
3. Har genomgått ≥ 2 tidigare standardterapier
4. Är MMR-kunnig [vald av webbplatsen baserat på mikrosatellitinstabilitetsanalys (MSI) och/eller immunhistokemi (IHC) för MMR-proteiner]
5. Minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
7. MDSC-nivå i perifert blod ≥ 10 % av mononukleär cellfraktion (analyserad på ett centralt laboratorium)
8. Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever- och blodkoaguleringsfunktion
9. Kunna följa protokollbesök och procedurer
10. Gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel eller undvika samlag under och efter avslutad studie (kvinnor i 23 veckor och män i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet)
11. Är fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Institutional Review Board (IRB), inklusive Health Insurance Portability and Accountability Handla auktorisation, om tillämpligt, innan några studiespecifika procedurer eller test utförs
12. Är villiga att tillhandahålla tillgängliga redan existerande diagnostiska eller resekerade tumörprover. Att tillhandahålla färska tumörbiopsier är valfritt för alla försökspersoner i Doseskaleringskohorter. I dosexpansionskohorten kan upp till 6 försökspersoner begäras att tillhandahålla tumörbiopsier före och efter behandling baserat på behörighet för proceduren. För de försökspersoner som inte har MMR-status kan inkludering i Doseskalering och Dosexpansion uppnås genom att tillhandahålla en ny tumörbiopsi för MMR-testning.
13. Patienter med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel (som albuterol) kommer inte att uteslutas från denna studie. Inhalerade steroider och intraartikulära steroidinjektioner är tillåtna i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv infektion eller kronisk komorbiditet som skulle störa behandlingen
2. Andra maligniteter i anamnesen, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ-sjukdom eller andra solida tumörer kurativt behandlade, utan tecken på sjukdom under ≥ 3 år.
3. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
4. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som kräver samtidig användning av kroniska systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel, utom för patienter med vitiligo, behandlad tyreoidit eller löst astma/atopi.
5. Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein-4 (CTLA-4) antikropp (eller någon annan antikropp som riktar sig mot T-cells-co) -stimuleringsvägar).
6. Testad positivt för hepatit B eller C serologiska markörer (hepatit B ytantigen eller antikroppar mot hepatit C virus) eller humant immunbristvirus.
7. Mottagare av vaccin inom 1 månad efter eller under studieläkemedelsbehandlingen.
8. Kräver daglig extra syre.
9. Mottagare av en stamcells- eller benmärgstransplantation.
10. Ett samtidig medicinskt tillstånd som skulle öka risken för toxicitet, enligt utredarens eller sponsorns åsikt.

11. Kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom.

    Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte behöver behandling med steroider kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiska effekten av strålbehandling. Minst 4 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieinskrivningen (2 veckor för stereotaktisk strålbehandling).

12. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts till grad ≤ 1 eller baslinje. Försökspersoner med kroniska grad 2-toxiciteter kan vara berättigade enligt utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorns medicinska övervakare eller utsedda (t.ex. grad 2 kemoterapi-inducerad neuropati).
13. Systemisk behandling med anticancerterapi, antikroppsbaserad terapi, retinoidterapi eller hormonbehandling inom 3 veckor före studieläkemedelsbehandling; eller behandling med nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före studieläkemedelsbehandling; eller behandling med småmolekylära medel inom 2 veckor, eller 5 halveringstider före studieläkemedelsbehandlingen, beroende på vilket som är längre.
14. Terapeutisk strålbehandling eller större operation inom 4 veckor före studieläkemedelsbehandling eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före studieläkemedelsbehandling.
15. Deltagande i en terapeutisk klinisk studie inom 3 veckor före studieläkemedelsbehandling (för småmolekylära medel är denna icke-deltagandeperiod 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre), eller aktuellt deltagande i andra undersökningsförfaranden.
16. Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid.
17. Missbruk av droger eller medicinska tillstånd såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller lungsjukdomar eller psykologiska tillstånd, som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
18. Livslängd < 3 månader, enligt Utredarens uppfattning.