Protilátka DS-8273a podávaná v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky dokumentovaný kolorektální karcinom, který:
2. Je neresekovatelné nebo metastatické
3. Prošel ≥ 2 předchozími standardními terapiemi
4. Využívá MMR [vybráno místem na základě testu mikrosatelitní nestability (MSI) a/nebo imunohistochemie (IHC) pro proteiny MMR]
5. Alespoň 1 měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Hladina MDSC v periferní krvi ≥ 10 % frakce mononukleárních buněk (stanoveno v centrální laboratoři)
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater a srážení krve
9. Schopnost dodržovat protokolární návštěvy a postupy
10. Souhlasíte s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhnete pohlavnímu styku během studie a po jejím dokončení (ženy po dobu 23 týdnů a muži po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaného léku)
11. Jsou plně informováni o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB), včetně zdravotního pojištění přenositelnosti a odpovědnosti Před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii, je-li to relevantní
12. Jsou ochotni poskytnout dostupné již existující diagnostické nebo resekované vzorky nádorů. Poskytování čerstvých biopsií nádoru je volitelné pro všechny subjekty v kohortách s eskalací dávky. V kohortě s expanzí dávky může být až 6 subjektů požádáno o poskytnutí biopsií nádoru před a po léčbě na základě způsobilosti pro tento postup. Pro ty subjekty, které nemají status MMR, lze zařazení do Eskalace dávky a expanze dávky dosáhnout poskytnutím čerstvé biopsie nádoru pro testování MMR.
13. Subjekty s astmatem, které vyžadují intermitentní užívání bronchodilatátorů (jako je albuterol), nebudou z této studie vyloučeny. V této studii jsou povoleny inhalační steroidy a intraartikulární injekce steroidů.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce nebo chronická komorbidita, která by interferovala s léčbou
2. Anamnéza jiné malignity (malignity), kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčeného onemocnění in situ nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem, bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
3. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
4. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo anamnéza syndromu, který vyžaduje současné užívání chronických systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků, s výjimkou subjektů s vitiligem, léčenou tyreoiditidou nebo vyřešeným astmatem/atopií.
5. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anticytotoxickým proteinem-4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (nebo jakoukoli jinou protilátkou zacílenou na T-lymfocyty -stimulační dráhy).
6. Pozitivně testován na sérologické markery hepatitidy B nebo C (povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C) nebo virus lidské imunodeficience.
7. Příjemce vakcín do 1 měsíce po léčbě studovaným lékem nebo v jejím průběhu.
8. Vyžaduje každodenní doplňkový kyslík.
9. Příjemce transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně.
10. Doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšil riziko toxicity.

11. Klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivními látkami ke kontrole souvisejících symptomů.

    Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a které nevyžadují léčbu steroidy, mohou být zahrnuty do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 4 týdny (2 týdny pro stereotaktickou radioterapii).

12. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nevyřešily na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu. Subjekty s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem nebo pověřenou osobou (např. neuropatie 2. stupně vyvolaná chemoterapií).
13. Systémová léčba protinádorovou terapií, terapií na bázi protilátek, retinoidní terapií nebo hormonální terapií během 3 týdnů před léčbou studovaným léčivem; nebo léčbu nitrosomočovinami nebo mitomycinem C během 6 týdnů před léčbou studovaným léčivem; nebo léčba látkami cílenými na malé molekuly během 2 týdnů nebo 5 poločasů před léčbou studovaným léčivem, podle toho, co je delší.
14. Terapeutická radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou studovaným léčivem nebo paliativní radiační terapie během 2 týdnů před léčbou studovaným léčivem.
15. Účast v terapeutické klinické studii do 3 týdnů před léčbou studovaným lékem (u látek cílených na malé molekuly je toto období neúčasti 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší), nebo současná účast na jiných vyšetřovacích postupech.
16. Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství.
17. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní stavy, jako jsou klinicky významná srdeční nebo plicní onemocnění nebo psychologické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie.
18. Očekávaná délka života < 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele.