Obinututsumabi, Venetoclax ja Lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Aikaisempi venetoklaksi tai muut BCL-2-perheen estäjät tai aikaisempi lenalidomidi eivät ole sallittuja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälöllä
• Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

• Verihiutale >= 75 000/mm^3

  • Ellei se liity luuytimen osallisuuteen sairauden kanssa, jolloin verihiutaleiden on oltava >= 50 000/mm^3
• Toipuminen =< asteeseen 1 kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista paitsi kaljuuntumisesta
• Histologisesti vahvistettu B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joka on jokin seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen tunnustamista alatyypeistä: Burkitt-lymfooma, B-solulymfooma, jota ei voida luokitella, ja piirteet ovat diffuusin suurten B-solujen lymfooman ja Burkitt-lymfooman välissä , diffuusi suuri B-solulymfooma, marginaalialueen lymfooma tai follikulaarinen lymfooma; potilaat, joilla on todisteita histologisesta transformaatiosta diffuusiin suuriin B-solulymfoomaan indolentista NHL:stä, ovat kelvollisia
• vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; aggressiivista lymfoomaa sairastavien potilaiden, jotka eivät ole saaneet suuriannoksista hoitoa (HDT)/autologista kantasolusiirtoa (ASCT), ei saa olla kelvollisia HDT/ASCT:hen; aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto ei ole sallittua
• Indolenttilymfoomapotilailla tulee olla tutkijan mielestä hoitoaihe
• Tietokonetomografialla (CT) radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi solmukkeeksi, jonka koko on > 1,5 cm, tai arvioitavaksi sairaudeksi
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid-riskinarviointi- ja -hallintastrategiaohjelmaan (REMS) ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia (ASA), voivat käyttää pienen molekyylipainon hepariinia tai vastaavaa)
• LAAJENNUSKOHORTTI
• Kohortti A ottaa mukaan 10 potilasta, joilla on diffuusi suurten B-solujen lymfooma; Luokittelematon B-solulymfooma, jonka piirteet ovat diffuusin suuren B-solulymfooman ja Burkitt-lymfooman (kaksoislymfooman), Burkitt-lymfooman ja transformoidun lymfooman välissä
• Kohortti B ottaa mukaan 20 potilasta, joilla on diagnosoitu follikulaarinen lymfooma, asteet 1-2 ja 3A; luokka 3B on suljettu pois; Diagnooseja, jotka on tehty pelkällä hienoneulaisella aspiraatiolla tai luuydinbiopsialla, ei sallita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) ja joilla on lymfooma, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai ihmisen T-soluleukemiavirus 1 (HTLV-1), eivät ole kelvollisia
• Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta, joka perustuu positiiviseen pinta-antigeeniin tai hepatiitti B -deoksiribonukleiinihappo (DNA) -polymeraasiketjureaktioon (PCR), tai aktiivinen hepatiitti C -infektio; potilaiden, jotka ovat hepatiitti B-ydinvasta-ainepositiivisia, on otettava profylaksi lamivudiinilla tai vastaavalla ja oltava valmiita kuukausittain hepatiitti B:n DNA-PCR-testiin
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto ei ole sallittu
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos, joka todennäköisesti häiritsee venetoklaksin toimitusta, imeytymistä tai aineenvaihduntaa tai lenalidomidi
• Mikä tahansa kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat voivat ottaa steroideja taudin hallintaan jopa 24 tuntia ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Mikä tahansa sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä venetoklaksin ja lenalidomidin imeytymistä tai metaboliaa tai vaarantaa tutkimustulokset kohtuuttomasti
• Sydän- ja verisuonivammaisuus New York Heart Associationin luokassa >= 2
• Aiemmin vakavia allergisia reaktioita humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
• Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan; potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon vaiheen 1 melanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu pelkästään leikkauksella parantavalla tarkoituksella, suljetaan myös pois. Tutkijan harkinnan mukaan voidaan ottaa mukaan henkilöt, jotka ovat dokumentoidussa remissiossa ilman hoitoa >= 2 vuotta ennen ilmoittautumista
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai analogille
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Vaatii varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)

• Sai seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta:

  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
  • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Elävien virusrokotteiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai elävien virusrokotteiden tarve milloin tahansa tutkimushoidon aikana
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista), muu kuin diagnoosin vuoksi
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille
• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana