Obinutuzumab, Venetoclax och Lenalidomid vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Tidigare venetoclax eller andra hämmare av BCL-2-familjen eller tidigare lenalidomid är inte tillåtna
• Kreatininclearance >= 50 ml/min med 24 timmars kreatininclearance eller uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation
• Bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3

• Blodplätt >= 75 000/mm^3

  • Såvida det inte är relaterat till benmärgspåverkan med sjukdom, i vilket fall måste blodplättarna vara >= 50 000/mm^3
• Återhämtning till =< grad 1 från alla toxiciteter associerade med tidigare behandling förutom alopeci
• Histologiskt bekräftat B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL) av någon av följande subtyper erkända av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering: Burkitt lymfom, B-cells lymfom oklassificerbart med egenskaper mellan diffust storcellslymfom och Burkitt lymfom diffust storcellslymfom, marginalzonslymfom eller follikulärt lymfom; patienter med tecken på histologisk transformation till diffust stort B-cellslymfom från indolent NHL är berättigade
• Minst en tidigare terapi; tidigare autolog stamcellstransplantation är tillåten; patienter med aggressivt lymfom som inte har fått högdosbehandling (HDT)/autolog stamcellstransplantation (ASCT) måste inte vara berättigade till HDT/ASCT; tidigare allogen stamcellstransplantation är inte tillåten
• Patienter med indolent lymfom måste ha en indikation för behandling enligt utredarens uppfattning
• Radiografiskt mätbar sjukdom med datortomografi (CT), definierad som minst en nod > 1,5 cm i storlek eller bedömbar sjukdom
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid risk evaluation and mitigation strategy (REMS)-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS-programmet
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som är intoleranta mot aspirin (ASA) kan använda lågmolekylärt heparin eller motsvarande)
• EXPANSIONSKOHORT
• Kohort A kommer att registrera 10 patienter med diagnosen diffust storcelligt B-cellslymfom; B-cellslymfom oklassificerbart med egenskaper mellan diffust storcellslymfom och Burkitt-lymfom (dubbelt lymfom), Burkitt-lymfom och transformerat lymfom
• Kohort B kommer att registrera 20 patienter med diagnosen follikulärt lymfom, grad 1-2 och 3A; lönegrad 3B är undantagen; Diagnoser som ställs genom en finnålsaspirat eller enbart benmärgsbiopsi är inte tillåtna

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiva centrala nervsystemet (CNS) med lymfom är inte berättigade
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellsleukemivirus 1 (HTLV-1) är inte berättigade
• Bevis på aktiv hepatit B-infektion, baserat på positivt ytantigen eller hepatit B-deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR), eller aktiv hepatit C-infektion; patienter som är hepatit B-kärnantikroppspositiva måste ta profylax med lamivudin eller motsvarande och vara villiga att genomgå hepatit B DNA-PCR-test varje månad
• Tidigare allogen stamcellstransplantation är inte tillåten
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion som sannolikt stör leveransen, absorptionen eller metabolismen av venetoclax eller lenalidomid
• Eventuell kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter kan ta steroider för sjukdomskontroll upp till 24 timmar före studieregistreringen
• Alla sjukdomar, medicinska tillstånd eller dysfunktioner i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av venetoclax och lenalidomid, eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• En kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass >= 2
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar
• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat; patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller stadium 1-melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade; patienter med en malignitet som har behandlats med enbart kirurgi i kurativ avsikt kommer också att uteslutas; individer i dokumenterad remission utan behandling i >= 2 år före inskrivning kan inkluderas efter utredarens gottfinnande
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller analogerna
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur ) inom 4 veckor före studieterapi
• Kräver användning av warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin)

• Fick följande medel inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax:

  • Starka och måttliga CYP3A-hämmare
  • Starka och måttliga CYP3A-inducerare
  • Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Mottagande av levande virusvacciner inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller behov av levande virusvacciner när som helst under studiebehandlingen
• Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före start av studiebehandling) annat än för diagnos
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien