Obinutuzumab, Venetoclax e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Non sono consentiti precedenti venetoclax o altri inibitori della famiglia BCL-2 o precedenti lenalidomide
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min utilizzando una clearance della creatinina di 24 ore o una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

• Piastrine >= 75.000/mm^3

  • A meno che non sia correlato al coinvolgimento del midollo osseo con la malattia, nel qual caso le piastrine devono essere >= 50.000/mm^3
• Recupero a =< grado 1 da tutte le tossicità associate alla precedente terapia eccetto l'alopecia
• Linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B confermato istologicamente di uno qualsiasi dei seguenti sottotipi riconosciuti dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS): linfoma di Burkitt, linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma di Burkitt , linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma della zona marginale o linfoma follicolare; sono ammissibili i pazienti con evidenza di trasformazione istologica in linfoma diffuso a grandi cellule B da NHL indolente
• Almeno una terapia precedente; è consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali; i pazienti con linfoma aggressivo che non hanno ricevuto terapia ad alte dosi (HDT)/trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) non devono essere idonei per HDT/ASCT; non è consentito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• I pazienti con linfoma indolente devono avere un'indicazione per il trattamento secondo il parere dello sperimentatore
• Malattia misurabile radiograficamente mediante tomografia computerizzata (TC), definita come almeno un nodo > 1,5 cm di dimensione o malattia valutabile
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio di strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) di Revlimid ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'aspirina (ASA) possono usare eparina a basso peso molecolare o equivalente)
• CORTE DI ESPANSIONE
• La coorte A arruolerà 10 pazienti con una diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B; Linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma di Burkitt (linfoma a doppio colpo), linfoma di Burkitt e linfoma trasformato
• La coorte B arruolerà 20 pazienti con diagnosi di linfoma follicolare, grado 1-2 e 3A; è escluso il grado 3B; non sono ammesse diagnosi fatte solo con agoaspirato o biopsia del midollo osseo

Criteri di esclusione:

• I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma non sono ammissibili
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus della leucemia umana a cellule T 1 (HTLV-1) non sono idonei
• Evidenza di infezione da epatite B attiva, basata su antigene di superficie positivo o reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido desossiribonucleico dell'epatite B (DNA) o infezione da epatite C attiva; i pazienti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B devono sottoporsi a profilassi con lamivudina o equivalente ed essere disposti a sottoporsi mensilmente al test PCR del DNA dell'epatite B
• Non è consentito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa che può interferire con il rilascio, l'assorbimento o il metabolismo di venetoclax o lenalidomide
• Qualsiasi chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• I pazienti possono assumere steroidi per il controllo della malattia fino a 24 ore prima dell'arruolamento nello studio
• Qualsiasi malattia, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di venetoclax e lenalidomide o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association >= 2
• Storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali umanizzati
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati; sono ammissibili i pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose trattato in modo curativo o melanoma in stadio 1 della pelle o carcinoma in situ della cervice; saranno esclusi anche i pazienti con neoplasia trattata con la sola chirurgia con intento curativo; le persone in remissione documentata senza trattamento per >= 2 anni prima dell'arruolamento possono essere incluse a discrezione dello sperimentatore
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o analoghi
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il trattamento con antibiotici EV o il ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici ) entro 4 settimane prima della terapia in studio
• Richiede l'uso di warfarin (a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco che possono potenzialmente aumentare l'esposizione di warfarin)

• Ha ricevuto i seguenti agenti entro 7 giorni prima della prima dose di venetoclax:

  • Inibitori forti e moderati del CYP3A
  • Induttori forti e moderati del CYP3A
  • Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Ricezione di vaccini con virus vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o necessità di vaccini con virus vivi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento in studio
• Intervento chirurgico importante recente (entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) diverso da quello diagnostico
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase
• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio