Obinutuzumab, Venetoclax og Lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Tidligere venetoclax eller andre BCL-2 familie hæmmere eller tidligere lenalidomid er ikke tilladt
• Kreatininclearance >= 50 ml/min ved brug af en 24 timers kreatininclearance eller estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3

• Blodplade >= 75.000/mm^3

  • Medmindre det er relateret til knoglemarvsinvolvering med sygdom, i hvilket tilfælde blodplader skal være >= 50.000/mm^3
• Genopretning til =< grad 1 fra alle toksiciteter forbundet med tidligere behandling undtagen alopeci
• Histologisk bekræftet B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) af en af ​​følgende undertyper anerkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassifikation: Burkitt lymfom, B-celle lymfom uklassificeret med træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom diffust storcellet B-celle lymfom, marginal zone lymfom eller follikulært lymfom; patienter med tegn på histologisk transformation til diffust storcellet B-celle lymfom fra indolent NHL er kvalificerede
• Mindst én tidligere terapi; forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt; patienter med aggressivt lymfom, som ikke har modtaget højdosisbehandling (HDT)/autolog stamcelletransplantation (ASCT), skal ikke være berettiget til HDT/ASCT; tidligere allogen stamcelletransplantation er ikke tilladt
• Patienter med indolent lymfom skal have en indikation for behandling efter investigators vurdering
• Radiografisk målbar sygdom ved computertomografi (CT) scanning, defineret som mindst én knude > 1,5 cm i størrelse eller vurderelig sygdom
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid risikoevaluering og REMS-program (REMS) og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for aspirin (ASA) kan bruge lavmolekylært heparin eller tilsvarende)
• UDVIDELSESKOHORT
• Kohorte A vil inkludere 10 patienter med diagnosen diffust storcellet B-celle lymfom; B-cellelymfom, der ikke kan klassificeres med træk mellem diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom (dobbelt hit lymfom), Burkitt lymfom og transformeret lymfom
• Kohorte B vil indskrive 20 patienter med diagnosen follikulært lymfom, grad 1-2 og 3A; klasse 3B er undtaget; diagnoser stillet ved en finnålsaspirat eller knoglemarvsbiopsi alene er ikke tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med lymfom er ikke kvalificerede
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1) er ikke kvalificerede
• Bevis på aktiv hepatitis B-infektion, baseret på positivt overfladeantigen eller hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR), eller aktiv hepatitis C-infektion; patienter, der er positive for hepatitis B kerneantistof, skal tage profylakse med lamivudin eller tilsvarende og være villige til at gennemgå månedlig hepatitis B DNA PCR-test
• Forudgående allogen stamcelletransplantation er ikke tilladt
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, der sandsynligvis vil forstyrre leveringen, absorptionen eller metabolismen af ​​venetoclax eller lenalidomid
• Enhver kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter kan tage steroider til sygdomsbekæmpelse op til 24 timer før studieindskrivning
• Enhver sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​venetoclax og lenalidomid eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• En kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association klasse >= 2
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på humaniserede monoklonale antistoffer
• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater; patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1-melanom i huden eller in situ-carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede; patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kirurgi alene med helbredende hensigt, vil også blive udelukket; individer i dokumenteret remission uden behandling i >= 2 år før indskrivning kan inkluderes efter investigators skøn
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller analogerne
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før studieterapi
• Kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)

• Modtog følgende midler inden for 7 dage før den første dosis venetoclax:

  • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere
  • Stærke og moderate CYP3A-inducere
  • Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Modtagelse af levende virusvacciner inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller behov for levende virusvacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen
• Nylig større operation (inden for 6 uger før start af studiebehandling) bortset fra diagnose
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen