Obinutuzumab, Venetoclax und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Eine vorherige Behandlung mit Venetoclax oder anderen Inhibitoren der BCL-2-Familie oder eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid ist nicht zulässig
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung einer 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder einer geschätzten Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3

• Blutplättchen >= 75.000/mm^3

  • Außer im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit, in diesem Fall müssen die Blutplättchen >= 50.000/mm^3 betragen
• Erholung auf =< Grad 1 von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie, außer Alopezie
• Histologisch bestätigtes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) eines der folgenden von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) anerkannten Subtypen: Burkitt-Lymphom, nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen, die zwischen dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom und dem Burkitt-Lymphom liegen , diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Marginalzonen-Lymphom oder follikuläres Lymphom; Patienten mit Anzeichen einer histologischen Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom aufgrund eines indolenten NHL sind geeignet
• Mindestens eine vorangegangene Therapie; vorherige autologe Stammzelltransplantation ist zulässig; Patienten mit aggressivem Lymphom, die keine Hochdosistherapie (HDT)/autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben, dürfen für HDT/ASCT nicht in Frage kommen; Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist nicht zulässig
• Patienten mit indolentem Lymphom müssen nach Meinung des Prüfarztes eine Indikation zur Behandlung haben
• Röntgenologisch messbare Erkrankung durch Computertomografie (CT)-Scan, definiert als mindestens ein Knoten mit einer Größe von > 1,5 cm oder bewertbare Erkrankung
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind
• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Aspirin (ASS) nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin oder ein gleichwertiges Mittel verwenden)
• ERWEITERUNGSKOHORTE
• Kohorte A wird 10 Patienten mit der Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms aufnehmen; Nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen zwischen diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und Burkitt-Lymphom (Double-Hit-Lymphom), Burkitt-Lymphom und transformiertem Lymphom
• Kohorte B wird 20 Patienten mit einer Diagnose von follikulärem Lymphom Grad 1-2 und 3A aufnehmen; Grad 3B ist ausgeschlossen; Diagnosen, die allein durch eine Feinnadelpunktion oder eine Knochenmarkbiopsie gestellt werden, sind nicht zulässig

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) mit Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem humanen T-Zell-Leukämievirus 1 (HTLV-1) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Infektion, basierend auf einem positiven Oberflächenantigen oder einer Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder einer aktiven Hepatitis-C-Infektion; Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper sind, müssen eine Prophylaxe mit Lamivudin oder einem Äquivalent erhalten und bereit sein, sich einem monatlichen Hepatitis-B-DNA-PCR-Test zu unterziehen
• Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist nicht zulässig
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss, der wahrscheinlich die Abgabe, Resorption oder den Metabolismus von Venetoclax beeinträchtigt oder Lenalidomid
• Jede Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Die Patienten können bis zu 24 Stunden vor der Aufnahme in die Studie Steroide zur Krankheitskontrolle einnehmen
• Jede Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Venetoclax und Lenalidomid beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Ein kardiovaskulärer Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse >= 2
• Geschichte schwerer allergischer Reaktionen auf humanisierte monoklonale Antikörper
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten; Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Melanom im Stadium 1 der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind geeignet; Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die nur mit kurativer Absicht operiert wurde, werden ebenfalls ausgeschlossen; Personen in dokumentierter Remission ohne Behandlung für >= 2 Jahre vor der Aufnahme können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Analoga
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei der Aufnahme in die Studie oder eine größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur). ) innerhalb von 4 Wochen vor Studientherapie
• Erfordert die Verwendung von Warfarin (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen, die möglicherweise die Exposition von Warfarin erhöhen können)

• Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis die folgenden Wirkstoffe erhalten:

  • Starke und moderate CYP3A-Hemmer
  • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
  • Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Erhalt von Lebendvirus-Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Notwendigkeit von Lebendvirus-Impfstoffen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung
• Kürzliche größere Operation (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung), außer zur Diagnose
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Bekannte Allergie gegen Xanthinoxidase-Hemmer und Rasburicase
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden