Obinutuzumab, vénétoclax et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Le vénétoclax antérieur ou d'autres inhibiteurs de la famille BCL-2 ou le lénalidomide antérieur ne sont pas autorisés
• Clairance de la créatinine >= 50 ml/min en utilisant une clairance de la créatinine sur 24 heures ou une clairance de la créatinine estimée en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3

• Plaquette >= 75 000/mm^3

  • Sauf si lié à une implication de la moelle osseuse dans la maladie, auquel cas les plaquettes doivent être >= 50 000/mm^3
• Récupération à =< grade 1 de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie
• Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B confirmé histologiquement de l'un des sous-types suivants reconnus par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : lymphome de Burkitt, lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome de Burkitt , lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome de la zone marginale ou lymphome folliculaire ; les patients présentant des signes de transformation histologique en lymphome diffus à grandes cellules B provenant d'un LNH indolent sont éligibles
• Au moins une thérapie antérieure ; une autogreffe antérieure de cellules souches est autorisée ; les patients atteints d'un lymphome agressif qui n'ont pas reçu de thérapie à haute dose (HDT)/transplantation autologue de cellules souches (ASCT) doivent être inéligibles pour HDT/ASCT ; une allogreffe antérieure de cellules souches n'est pas autorisée
• Les patients atteints de lymphome indolent doivent avoir une indication de traitement de l'avis de l'investigateur
• Maladie radiographiquement mesurable par tomodensitométrie (TDM), définie comme au moins un ganglion > 1,5 cm de taille ou maladie évaluable
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire de stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques Revlimid (REMS), et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'aspirine (AAS) peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire ou un équivalent)
• COHORTE D'EXTENSION
• La cohorte A recrutera 10 patients avec un diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B ; Lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome de Burkitt (lymphome double hit), le lymphome de Burkitt et le lymphome transformé
• La cohorte B recrutera 20 patients avec un diagnostic de lymphome folliculaire, grade 1-2 et 3A ; le grade 3B est exclu ; les diagnostics posés par une aspiration à l'aiguille fine ou une biopsie de la moelle osseuse seule ne sont pas autorisés

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) avec un lymphome ne sont pas éligibles
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du virus de la leucémie à cellules T humaine 1 (HTLV-1) ne sont pas éligibles
• Preuve d'une infection active par l'hépatite B, basée sur un antigène de surface positif ou une réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) de l'hépatite B, ou une infection active par l'hépatite C ; les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B doivent suivre une prophylaxie avec la lamivudine ou un équivalent et être disposés à subir un test PCR ADN de l'hépatite B mensuel
• Une allogreffe antérieure de cellules souches n'est pas autorisée
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète susceptible d'interférer avec l'administration, l'absorption ou le métabolisme du vénétoclax ou lénalidomide
• Toute chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Les patients peuvent prendre des stéroïdes pour le contrôle de la maladie jusqu'à 24 heures avant l'inscription à l'étude
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du vénétoclax et du lénalidomide, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Un statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe de la New York Heart Association >= 2
• Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ; les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou de mélanome de stade 1 de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles ; les patients atteints d'une tumeur maligne traitée par chirurgie seule à visée curative seront également exclus ; les personnes en rémission documentée sans traitement depuis >= 2 ans avant l'inscription peuvent être incluses à la discrétion de l'investigateur
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou analogues
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits de l'ongle) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à l'achèvement du cours d'antibiotiques ) dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude
• Nécessite l'utilisation de warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'augmenter l'exposition à la warfarine)

• A reçu les agents suivants dans les 7 jours précédant la première dose de vénétoclax :

  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A
  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
  • Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville) ou carambole dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Réception de vaccins à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin de vaccins à virus vivant à tout moment pendant le traitement à l'étude
• Chirurgie majeure récente (dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude) autre que pour le diagnostic
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration
• Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et à la rasburicase
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude