재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에 있어 오비누투주맙, 베네토클락스 및 레날리도마이드

포함 기준:

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 이전 venetoclax 또는 기타 BCL-2 계열 억제제 또는 이전 lenalidomide는 허용되지 않습니다.
• 24시간 크레아티닌 청소율을 사용하여 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3

• 혈소판 >= 75,000/mm^3

  • 질병과 관련된 골수 침범과 관련되지 않는 한, 이 경우 혈소판은 >= 50,000/mm^3이어야 합니다.
• 탈모증을 제외한 선행 요법과 관련된 모든 독성으로부터 =< 1등급으로 회복
• 세계보건기구(WHO) 분류에 의해 인정된 다음 하위 유형 중 조직학적으로 확인된 B 세포 비호지킨 림프종(NHL) , 미만성 거대 B 세포 림프종, 변연부 림프종 또는 여포성 림프종; 나태한 NHL에서 미만성 거대 B세포 림프종으로의 조직학적 변형의 증거가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 적어도 하나의 선행 요법; 사전 자가 줄기 세포 이식이 허용됩니다. 고용량 요법(HDT)/자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받지 않은 공격성 림프종 환자는 HDT/ASCT에 적합하지 않아야 합니다. 사전 동종 줄기 세포 이식은 허용되지 않습니다.
• 나태성 림프종 환자는 연구자의 의견에 따라 치료 적응증이 있어야 합니다.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 방사선학적으로 측정 가능한 질병, 크기가 1.5cm를 초과하는 최소 하나의 결절 또는 평가 가능한 질병으로 정의됨
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 가임 여성은 Revlimid REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg) 복용 가능
• 확장 코호트
• 코호트 A는 미만성 거대 B 세포 림프종 진단을 받은 10명의 환자를 등록할 것입니다. 미만성 거대 B 세포 림프종과 버킷 림프종(이중 적중 림프종), 버킷 림프종 및 변형 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
• 코호트 B는 여포성 림프종, 등급 1-2 및 3A의 진단을 받은 20명의 환자를 등록할 것이며; 3B 등급은 제외됩니다. 세침 흡인 또는 골수 생검만으로 이루어진 진단은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 활성 중추신경계(CNS) 침범 림프종 환자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1) 환자는 자격이 없습니다.
• 양성 표면 항원 또는 B형 간염 데옥시리보핵산(DNA) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 또는 활성 C형 간염 감염에 근거한 활동성 B형 간염 감염의 증거; B형 간염 코어 항체 양성인 환자는 라미부딘 또는 이와 동등한 것으로 예방 조치를 취하고 매월 B형 간염 DNA PCR 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 사전 동종 줄기 세포 이식은 허용되지 않습니다.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 베네토클락스의 전달, 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 레날리도마이드
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 모든 화학 요법 또는 방사선 요법
• 환자는 연구 등록 24시간 전까지 질병 조절을 위해 스테로이드를 복용할 수 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 베네토클락스 및 레날리도마이드의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애
• New York Heart Association 클래스 >= 2의 심혈관 장애 상태
• 인간화 단클론 항체에 대한 중증 알레르기 반응의 병력
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 악성 종양의 병력; 근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 1단계 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 치료 목적으로 수술만으로 치료받은 악성 종양 환자도 제외됩니다. 등록 전 >= 2년 동안 치료 없이 문서화된 관해 상태에 있는 개인은 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 임의의 연구 약물 또는 유사체에 대해 알려진 과민성
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 연구 요법 전 4주 이내
• 와파린 사용 필요(잠재적으로 와파린 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용 때문에)

• venetoclax의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 투여받았습니다.

  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제
  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제
  • 베네토클락스 첫 투여 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함
• 진단 이외의 최근 주요 수술(연구 치료 시작 전 6주 이내)
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자