Obinutuzumab, venetoclax a lenalidomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předchozí venetoklax nebo jiné inhibitory skupiny BCL-2 nebo předchozí lenalidomid nejsou povoleny
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí 24hodinové clearance kreatininu nebo odhadovaná clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3

• Krevní destičky >= 75 000/mm^3

  • Pokud to nesouvisí s postižením kostní dřeně onemocněním, v takovém případě musí být počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Zotavení do =< stupeň 1 ze všech toxicit spojených s předchozí léčbou kromě alopecie
• Histologicky potvrzený B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) kteréhokoli z následujících podtypů uznaných klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO): Burkittův lymfom, B-buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi difuzním velkobuněčným B-lymfomem a Burkittovým lymfomem difuzní velkobuněčný B-lymfom, lymfom marginální zóny nebo folikulární lymfom; vhodní jsou pacienti s prokázanou histologickou transformací na difuzní velkobuněčný B-lymfom z indolentního NHL
• Alespoň jedna předchozí terapie; předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena; pacienti s agresivním lymfomem, kteří nepodstoupili vysokodávkovou terapii (HDT)/autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), nesmí být způsobilí pro HDT/ASCT; předchozí alogenní transplantace kmenových buněk není povolena
• Pacienti s indolentním lymfomem musí mít podle názoru zkoušejícího indikaci k léčbě
• Radiograficky měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT), definované jako alespoň jeden uzel o velikosti > 1,5 cm nebo hodnotitelné onemocnění
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid hodnocení rizik a strategie zmírňování (REMS) a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí aspirinu (ASA) mohou používat nízkomolekulární heparin nebo ekvivalent)
• EXPANZNÍ KOHORA
• Do kohorty A bude zařazeno 10 pacientů s diagnózou difuzního velkobuněčného B-lymfomu; B-buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi difuzním velkobuněčným B-lymfomem a Burkittovým lymfomem (double hit lymfom), Burkittovým lymfomem a transformovaným lymfomem
• Do kohorty B bude zařazeno 20 pacientů s diagnózou folikulárního lymfomu, stupeň 1-2 a 3A; stupeň 3B je vyloučen; diagnózy provedené pouze aspirátem tenkou jehlou nebo biopsií kostní dřeně nejsou povoleny

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem nejsou vhodní
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1) nejsou způsobilí
• Důkaz aktivní infekce hepatitidy B na základě pozitivního povrchového antigenu nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C; pacienti, kteří jsou pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B, musí užívat profylaxi lamivudinem nebo ekvivalentem a být ochotni podstupovat měsíční testování DNA na hepatitidu B PCR
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk není povolena
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce, která pravděpodobně naruší dodávku, absorpci nebo metabolismus venetoklaxu nebo lenalidomid
• Jakákoli chemoterapie nebo radiační terapie během 4 týdnů od první dávky studovaného léku
• Pacienti mohou užívat steroidy pro kontrolu onemocnění až 24 hodin před zařazením do studie
• Jakákoli nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus venetoklaxu a lenalidomidu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association >= 2
• Závažné alergické reakce na humanizované monoklonální protilátky v anamnéze
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků; pacienti s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku jsou způsobilí; budou také vyloučeni pacienti s maligním onemocněním, které bylo léčeno pouze chirurgickým zákrokem s léčebným záměrem; jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu >= 2 let před zařazením mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo analogů
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) během 4 týdnů před studijní terapií
• Vyžaduje použití warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu)

• Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu jsem dostal následující přípravky:

  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A
  • Silné a středně silné induktory CYP3A
  • Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Příjem vakcín proti živým virům do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo potřeba vakcín proti živým virům kdykoli během studijní léčby
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před zahájením studijní léčby) jiný než pro diagnózu
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Známá alergie jak na inhibitory xantinoxidázy, tak na rasburikázu
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie