Obinutuzumab, Venetoclax en Lenalidomide bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Eerdere venetoclax of andere remmers van de BCL-2-familie of eerder lenalidomide is niet toegestaan
• Creatinineklaring >= 50 ml/min met een 24-uurs creatinineklaring of geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3

• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3

  • Tenzij gerelateerd aan beenmergbetrokkenheid bij ziekte, in welk geval het aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 moet zijn
• Herstel tot =< graad 1 van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere therapie behalve alopecia
• Histologisch bevestigd B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van een van de volgende subtypen erkend door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): Burkitt-lymfoom, niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken die tussen diffuus grootcellig B-cellymfoom en Burkitt-lymfoom liggen , diffuus grootcellig B-cellymfoom, marginale zone-lymfoom of folliculair lymfoom; patiënten met bewijs van histologische transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom van indolente NHL komen in aanmerking
• Ten minste één eerdere therapie; voorafgaande autologe stamceltransplantatie is toegestaan; patiënten met agressief lymfoom die geen hogedosistherapie (HDT)/autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben gekregen, mogen niet in aanmerking komen voor HDT/ASCT; eerdere allogene stamceltransplantatie is niet toegestaan
• Patiënten met indolent lymfoom moeten naar het oordeel van de onderzoeker een indicatie voor behandeling hebben
• Radiografisch meetbare ziekte door computertomografie (CT)-scan, gedefinieerd als ten minste één knoop groter dan 1,5 cm of beoordeelbare ziekte
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid-programma voor risico-evaluatie en -mitigatiestrategie (REMS) en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor aspirine (ASA) kunnen heparine met laag molecuulgewicht of equivalent gebruiken)
• UITBREIDING COHORT
• Cohort A zal 10 patiënten inschrijven met een diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom; Niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken die tussen diffuus grootcellig B-cellymfoom en Burkitt-lymfoom (dubbele hit-lymfoom), Burkitt-lymfoom en getransformeerd lymfoom liggen
• Cohort B zal 20 patiënten inschrijven met een diagnose van folliculair lymfoom, graad 1-2 en 3A; graad 3B is uitgesloten; diagnoses gesteld door alleen een fijne naaldaspiratie of een beenmergbiopsie zijn niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom komen niet in aanmerking
• Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1) komen niet in aanmerking
• Bewijs van actieve hepatitis B-infectie, gebaseerd op positief oppervlakteantigeen of hepatitis B-desoxyribonucleïnezuur (DNA) polymerasekettingreactie (PCR), of actieve hepatitis C-infectie; patiënten die hepatitis B-core-antilichaampositief zijn, moeten profylaxe nemen met lamivudine of gelijkwaardig en bereid zijn om maandelijks een hepatitis B-DNA-PCR-test te ondergaan
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is niet toegestaan
• Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie die waarschijnlijk de afgifte, absorptie of het metabolisme van venetoclax verstoort of lenalidomide
• Elke chemotherapie of bestraling binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten kunnen tot 24 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving steroïden gebruiken voor ziektecontrole
• Elke ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van venetoclax en lenalidomide kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association-klasse >= 2
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden; patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of stadium 1 melanoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking; patiënten met een maligniteit die alleen chirurgisch is behandeld, worden ook uitgesloten; personen in gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende >= 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of analogen
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige episode van infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur ) binnen 4 weken voorafgaand aan de studietherapie
• Vereist het gebruik van warfarine (vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen die mogelijk de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen)

• Kreeg de volgende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax:

  • Sterke en matige CYP3A-remmers
  • Sterke en matige CYP3A-inductoren
  • Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Ontvangst van vaccins met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of behoefte aan vaccins met levend virus op enig moment tijdens de studiebehandeling
• Recente grote operatie (binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) anders dan voor diagnose
• Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek