Obinutuzumab, wenetoklaks i lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wcześniejsze stosowanie wenetoklaksu lub innych inhibitorów rodziny BCL-2 lub lenalidomidu jest niedozwolone
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub szacowanego klirensu kreatyniny na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3

• Płytki >= 75 000/mm^3

  • O ile nie ma to związku z zajęciem szpiku kostnego przez chorobę, w którym to przypadku liczba płytek krwi musi być >= 50 000/mm^3
• Powrót do =< stopnia 1 od wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia
• Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy (NHL) z komórek B należący do któregokolwiek z następujących podtypów uznanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO): chłoniak Burkitta, nieklasyfikowalny chłoniak z komórek B z cechami pośrednimi między rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B a chłoniakiem Burkitta rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy; kwalifikują się pacjenci z dowodami transformacji histologicznej do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B z łagodnego NHL
• Co najmniej jedna wcześniejsza terapia; dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych; pacjenci z agresywnym chłoniakiem, którzy nie otrzymali terapii wysokodawkowej (HDT)/autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT), nie mogą kwalifikować się do HDT/ASCT; wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych jest niedozwolone
• Pacjenci z chłoniakiem indolentnym muszą mieć w opinii badacza wskazanie do leczenia
• Choroba mierzalna radiologicznie za pomocą tomografii komputerowej (CT), zdefiniowana jako co najmniej jeden węzeł o wielkości > 1,5 cm lub choroba możliwa do oceny
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie strategii oceny i ograniczania ryzyka Revlimid (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący aspiryny (ASA) mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową lub jej odpowiednik)
• KOHORA EKSPANSJI
• Kohorta A włączy 10 pacjentów z rozpoznaniem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B; Nieklasyfikowalny chłoniak z komórek B z cechami pośrednimi między rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B a chłoniakiem Burkitta (chłoniak podwójnego trafienia), chłoniakiem Burkitta i chłoniakiem transformowanym
• Kohorta B obejmie 20 pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka grudkowego stopnia 1-2 i 3A; klasa 3B jest wykluczona; diagnozy dokonane wyłącznie na podstawie aspiratu cienkoigłowego lub biopsji szpiku kostnego są niedozwolone

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka nie kwalifikują się
• Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej 1 (HTLV-1) nie kwalifikują się
• Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, na podstawie obecności antygenu powierzchniowego lub reakcji łańcuchowej polimerazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) zapalenia wątroby typu B (PCR) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C; pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B muszą przyjmować profilaktycznie lamiwudynę lub jej odpowiednik i być gotowi poddawać się comiesięcznym testom PCR DNA przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych jest niedozwolone
• Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit, która może zakłócać dostarczanie, wchłanianie lub metabolizm wenetoklaksu lub lenalidomid
• Jakakolwiek chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci mogą przyjmować steroidy w celu kontroli choroby do 24 godzin przed włączeniem do badania
• Jakakolwiek choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm wenetoklaksu i lenalidomidu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Stopień niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy New York Heart Association >= 2
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane przeciwciała monoklonalne
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników; kwalifikują się pacjentki z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub kolczystokomórkowym, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy; pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, również zostaną wykluczeni; osoby z udokumentowaną remisją bez leczenia przez >= 2 lata przed włączeniem mogą zostać włączone według uznania badacza
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub analogów
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed badaną terapią
• Wymaga zastosowania warfaryny (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę)

• Otrzymał następujące środki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu:

  • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A
  • Silne i umiarkowane induktory CYP3A
  • Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Otrzymanie szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub potrzeba podania szczepionek zawierających żywe wirusy w dowolnym momencie podczas leczenia w ramach badania
• Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) inny niż w celu postawienia diagnozy
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania