Обинутузумаб, венетоклакс и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Предварительный прием венетоклакса или других ингибиторов семейства BCL-2 или предшествующий леналидомид не допускается.
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин с использованием 24-часового клиренса креатинина или предполагаемого клиренса креатинина с использованием уравнения Кокрофта-Голта
• Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3

• Тромбоциты >= 75 000/мм^3

  • Если это не связано с поражением костного мозга заболеванием, в этом случае тромбоциты должны быть >= 50 000/мм^3
• Восстановление до =< степени 1 после всех видов токсичности, связанных с предшествующей терапией, за исключением алопеции.
• Гистологически подтвержденная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) любого из следующих подтипов, признанных по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): лимфома Беркитта, неклассифицируемая В-клеточная лимфома с промежуточными признаками между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, лимфома маргинальной зоны или фолликулярная лимфома; пациенты с признаками гистологической трансформации в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому из индолентной НХЛ подходят
• По крайней мере, одна предшествующая терапия; допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток; пациенты с агрессивной лимфомой, которые не получали высокодозную терапию (ГДТ)/трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК), не должны иметь права на проведение ГДТ/АТСК; предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток не допускается
• По мнению исследователя, пациенты с индолентной лимфомой должны иметь показания к лечению.
• Рентгенологически поддающееся измерению заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ), определяемое как минимум один узел размером > 1,5 см или поддающееся оценке заболевание
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS), а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью аспирина (АСК) могут использовать низкомолекулярный гепарин или аналогичный препарат)
• РАСШИРЕНИЕ КОГОРТЫ
• В когорту А войдут 10 пациентов с диагнозом диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта (лимфома двойного поражения), лимфомой Беркитта и трансформированной лимфомой
• В когорту В войдут 20 пациентов с диагнозом фолликулярная лимфома 1-2 и 3А степени; исключен класс 3Б; диагнозы, поставленные только с помощью тонкоигольной аспирации или биопсии костного мозга, не допускаются

Критерий исключения:

• Пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой не подходят.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1) не подходят.
• Доказательства активной инфекции гепатита В, основанные на положительном поверхностном антигене или дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) гепатита В, полимеразной цепной реакции (ПЦР) или активной инфекции гепатита С; пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В должны проходить профилактику ламивудином или его эквивалентом и быть готовы ежемесячно проходить ПЦР-тестирование на ДНК гепатита В.
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток не допускается.
• Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание со значительным нарушением функции желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки или язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость, которые могут препятствовать доставке, всасыванию или метаболизму венетоклакса или леналидомид
• Любая химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Пациенты могут принимать стероиды для контроля заболевания не позднее, чем за 24 часа до включения в исследование.
• Любое заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм венетоклакса и леналидомида или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
• Статус сердечно-сосудистой инвалидности класса New York Heart Association >= 2
• Тяжелые аллергические реакции на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе.
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов; пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой, меланомой кожи 1 стадии или карциномой шейки матки in situ в анамнезе имеют право на участие; пациенты со злокачественными новообразованиями, которые были вылечены только хирургическим путем с излечивающими намерениями, также будут исключены; лица с документально подтвержденной ремиссией без лечения в течение >= 2 лет до включения в исследование могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или аналогов
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до исследуемой терапии
• Требуется использование варфарина (из-за потенциального лекарственного взаимодействия, которое потенциально может увеличить экспозицию варфарина)

• Получал следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса:

  • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
  • Сильные и умеренные индукторы CYP3A
  • Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Получение живых вирусных вакцин в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или потребность в живых вирусных вакцинах в любое время во время исследуемого лечения.
• Недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 6 недель до начала исследуемого лечения), не связанное с диагностикой
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования