Obinutuzumab, Venetoclax og Lenalidomide ved behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Tidligere venetoklaks eller andre BCL-2-familiehemmere eller tidligere lenalidomid er ikke tillatt
• Kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av 24 timers kreatininclearance eller estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

• Blodplater >= 75 000/mm^3

  • Med mindre det er relatert til benmargspåvirkning med sykdom, i så fall må blodplater være >= 50 000/mm^3
• Gjenoppretting til =< grad 1 fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling unntatt alopecia
• Histologisk bekreftet B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) av en av følgende undertyper anerkjent av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering: Burkitt lymfom, B-celle lymfom uklassifiserbart med egenskaper mellom diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom diffust storcellet B-celle lymfom, marginalsone lymfom eller follikulært lymfom; Pasienter med tegn på histologisk transformasjon til diffust stort B-celle lymfom fra indolent NHL er kvalifisert
• Minst én tidligere terapi; tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt; Pasienter med aggressivt lymfom som ikke har mottatt høydosebehandling (HDT)/autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) må ikke være kvalifisert for HDT/ASCT; tidligere allogen stamcelletransplantasjon er ikke tillatt
• Pasienter med indolent lymfom må ha indikasjon for behandling etter utrederens oppfatning
• Radiografisk målbar sykdom ved computertomografi (CT), definert som minst én node > 1,5 cm i størrelse eller vurderebar sykdom
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid risikoevaluerings- og reduksjonsstrategi-programmet (REMS), og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS-programmet
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler aspirin (ASA) kan bruke lavmolekylært heparin eller tilsvarende)
• EKSPANSJONSKOHORT
• Kohort A vil inkludere 10 pasienter med diagnosen diffust storcellet B-celle lymfom; B-celle lymfom som ikke kan klassifiseres med egenskaper mellom diffust storcellet B-celle lymfom og Burkitt lymfom (dobbelt treff lymfom), Burkitt lymfom og transformert lymfom
• Kohort B vil inkludere 20 pasienter med diagnosen follikulær lymfom, grad 1-2 og 3A; klasse 3B er ekskludert; diagnoser som stilles med en finnålsaspirat eller benmargsbiopsi alene er ikke tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom er ikke kvalifisert
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1) er ikke kvalifisert
• Bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon, basert på positivt overflateantigen eller hepatitt B-deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon (PCR), eller aktiv hepatitt C-infeksjon; Pasienter som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff må ta profylakse med lamivudin eller tilsvarende og være villige til å gjennomgå månedlig hepatitt B DNA PCR-testing
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er ikke tillatt
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon som sannsynligvis vil forstyrre levering, absorpsjon eller metabolisme av venetoklaks eller lenalidomid
• Eventuell kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienter kan ta steroider for sykdomskontroll opptil 24 timer før studieregistrering
• Enhver sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av venetoklaks og lenalidomid, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• En kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association klasse >= 2
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på humaniserte monoklonale antistoffer
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater; pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert; pasienter med en malignitet som har blitt behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt, vil også bli ekskludert; individer i dokumentert remisjon uten behandling i >= 2 år før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller analogene
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før studieterapi
• Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)

• Fikk følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoclax:

  • Sterke og moderate CYP3A-hemmere
  • Sterke og moderate CYP3A-induktorer
  • Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller behov for levende virusvaksiner når som helst under studiebehandlingen
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før start av studiebehandling) annet enn for diagnose
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien