再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるオビヌツズマブ、ベネトクラクス、およびレナリドマイド

包含基準:

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -以前のベネトクラクスまたは他のBCL-2ファミリー阻害剤または以前のレナリドマイドは許可されていません
• -24時間クレアチニンクリアランスを使用したクレアチニンクリアランス> = 50 ml /分、またはCockcroft-Gault方程式を使用した推定クレアチニンクリアランス
• -ビリルビン= < 1.5 x 正常上限（ULN） ギルバート症候群による場合を除く
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3

• 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 血小板数が >= 50,000/mm^3 である必要がある、疾患による骨髄の関与に関連しない限り
• 脱毛症を除く以前の治療に関連するすべての毒性からグレード1未満への回復
• -世界保健機関（WHO）の分類で認識されている次のサブタイプのいずれかの組織学的に確認されたB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）：バーキットリンパ腫、分類不能なB細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、または濾胞性リンパ腫; -無痛性NHLからびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への組織学的変化の証拠がある患者は適格です
• 少なくとも 1 つの以前の治療;以前の自家幹細胞移植は許可されています。高用量療法（HDT）/自家幹細胞移植（ASCT）を受けていない進行性リンパ腫の患者は、HDT/ASCTの対象外でなければなりません。以前の同種幹細胞移植は許可されていません
• -無痛性リンパ腫の患者は、研究者の意見で治療の適応がなければなりません
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンによるX線撮影で測定可能な疾患、サイズが1.5 cmを超える少なくとも1つのノードまたは評価可能な疾患として定義
• すべての研究参加者は、必須の Revlimid リスク評価および軽減戦略 (REMS) プログラムに登録されている必要があり、REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81mgまたは325mg）を毎日服用できる（アスピリンに不耐性の患者（ASA）は、低分子量ヘパリンまたは同等品を使用してもよい）
• 拡張コホート
• コホートAには、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断された10人の患者が登録されます。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫（ダブルヒットリンパ腫）、バーキットリンパ腫、および形質転換リンパ腫の中間の特徴を有する分類不能なB細胞リンパ腫
• コホート B は、濾胞性リンパ腫、グレード 1-2 および 3A と診断された 20 人の患者を登録します。グレード 3B は除外されます。穿刺吸引物または骨髄生検のみによる診断は許可されていません

除外基準:

• -アクティブな中枢神経系（CNS）がリンパ腫に関与している患者は適格ではありません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）の患者は適格ではありません
• -陽性表面抗原またはB型肝炎デオキシリボ核酸（DNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）に基づく活動性B型肝炎感染の証拠、または活動性C型肝炎感染; -B型肝炎コア抗体陽性の患者は、ラミブジンまたは同等の予防薬を服用し、毎月のB型肝炎DNA PCR検査を受けることをいとわない
• -以前の同種幹細胞移植は許可されていません
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、またはベネトクラクスの送達、吸収、または代謝を妨げる可能性のある部分的または完全な腸閉塞またはレナリドミド
• -治験薬の初回投与から4週間以内の化学療法または放射線療法
• -患者は、研究登録の24時間前まで、疾患管理のためにステロイドを服用することができます
• -研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性のある病気、病状、または臓器系の機能不全、ベネトクラクスとレナリドマイドの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす
• -ニューヨーク心臓協会クラスの心血管障害ステータス>= 2
• ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴; -治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、または皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者が適格です。治癒目的で手術のみで治療された悪性腫瘍の患者も除外されます。 -登録前の2年以上の治療なしで文書化された寛解の個人は、研究者の裁量で含まれる場合があります
• -治験薬または類似体のいずれかに対する既知の過敏症
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) 試験治療前4週間以内
• ワルファリンの使用が必要（ワルファリンの暴露を潜在的に増加させる可能性のある薬物間相互作用のため）

• ベネトクラクスの初回投与前7日以内に以下の薬剤を投与された：

  • 強力および中等度の CYP3A 阻害剤
  • 強力および中等度の CYP3A インデューサー
  • ベネトクラクスの初回投与前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• -研究治療の開始前28日以内の生ウイルスワクチンの受領、または研究治療中の任意の時点での生ウイルスワクチンの必要性
• -診断以外の最近の大手術（研究治療開始前の6週間以内）
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定