Obinutuzumabe, Venetoclax e Lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Venetoclax anterior ou outros inibidores da família BCL-2 ou lenalidomida anterior não são permitidos
• Depuração de creatinina >= 50 ml/min usando uma depuração de creatinina de 24 horas ou depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3

• Plaquetas >= 75.000/mm^3

  • A menos que relacionado ao envolvimento da medula óssea com a doença, caso em que as plaquetas devem ser >= 50.000/mm^3
• Recuperação para =< grau 1 de todas as toxicidades associadas à terapia anterior, exceto alopecia
• Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B histologicamente confirmado de qualquer um dos seguintes subtipos reconhecidos pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS): linfoma de Burkitt, linfoma de células B inclassificável com características intermediárias entre linfoma difuso de grandes células B e linfoma de Burkitt , linfoma difuso de grandes células B, linfoma de zona marginal ou linfoma folicular; pacientes com evidência de transformação histológica para linfoma difuso de grandes células B de LNH indolente são elegíveis
• Pelo menos uma terapia prévia; transplante autólogo prévio de células-tronco é permitido; pacientes com linfoma agressivo que não receberam terapia de alta dose (HDT)/transplante autólogo de células-tronco (ASCT) devem ser inelegíveis para HDT/ASCT; transplante alogênico prévio de células-tronco não é permitido
• Pacientes com linfoma indolente devem ter indicação de tratamento na opinião do investigador
• Doença mensurável radiograficamente por tomografia computadorizada (TC), definida como pelo menos um nódulo > 1,5 cm de tamanho ou doença avaliável
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid de estratégia de avaliação e mitigação de riscos (REMS) e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes à aspirina (AAS) podem usar heparina de baixo peso molecular ou equivalente)
• COORTE DE EXPANSÃO
• A coorte A incluirá 10 pacientes com diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B; Linfoma de células B inclassificável com características intermediárias entre linfoma difuso de grandes células B e linfoma de Burkitt (linfoma de duplo golpe), linfoma de Burkitt e linfoma transformado
• A Coorte B incluirá 20 pacientes com diagnóstico de linfoma folicular, grau 1-2 e 3A; o grau 3B é excluído; diagnósticos feitos apenas por aspirado com agulha fina ou biópsia de medula óssea não são permitidos

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com linfoma não são elegíveis
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1) não são elegíveis
• Evidência de infecção ativa por hepatite B, com base em antígeno de superfície positivo ou reação em cadeia da polimerase (PCR) do ácido desoxirribonucléico (DNA) da hepatite B, ou infecção ativa por hepatite C; os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B devem tomar profilaxia com lamivudina ou equivalente e estar dispostos a se submeter a testes mensais de PCR de DNA para hepatite B
• O transplante alogênico prévio de células-tronco não é permitido
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução parcial ou completa do intestino que pode interferir na entrega, absorção ou metabolismo de venetoclax ou lenalidomida
• Qualquer quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Os pacientes podem tomar esteróides para controle da doença até 24 horas antes da inscrição no estudo
• Qualquer doença, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo de venetoclax e lenalidomida ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Um estado de incapacidade cardiovascular da classe New York Heart Association >= 2
• História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados
• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados; pacientes com histórico de carcinoma de células basais ou escamosas tratados curativamente ou melanoma de estágio 1 da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis; pacientes com malignidade que foram tratados apenas com cirurgia com intenção curativa também serão excluídos; indivíduos em remissão documentada sem tratamento por >= 2 anos antes da inscrição podem ser incluídos a critério do investigador
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou análogos do estudo
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização (relacionado à conclusão do curso de antibióticos ) dentro de 4 semanas antes da terapia do estudo
• Requer o uso de varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição à varfarina)

• Recebeu os seguintes agentes dentro de 7 dias antes da primeira dose de venetoclax:

  • Inibidores fortes e moderados do CYP3A
  • Indutores fortes e moderados do CYP3A
  • Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores à primeira dose de venetoclax
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
• Recebimento de vacinas de vírus vivo dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou necessidade de vacinas de vírus vivo a qualquer momento durante o tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo) exceto para diagnóstico
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo