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Obinutuzumab、Venetoclax 和 Lenalidomide 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

2024年4月8日 更新者：Beth Christian

Obinutuzumab、Venetoclax 和 Lenalidomide 在复发和难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中的 I 期研究

该 I 期研究研究了维奈托克和来那度胺与 obinutuzumab 一起用于治疗经过一段时间改善或对治疗无反应的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的副作用和最佳剂量。 单克隆抗体，如 obinutuzumab，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。 Venetoclax 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物，如来那度胺，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 给予 obinutuzumab、venetoclax 和来那度胺可能对治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者效果更好。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 obinutuzumab、venetoclax 和来那度胺联合用药在复发或难治性 B-细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。

次要目标：

I. 评估复发或难治性 B 细胞 NHL 患者对 obinutuzumab、venetoclax 和来那度胺联合治疗的总体客观缓解率。

二。 评估复发和难治性 B 细胞 NHL 患者与 obinutuzumab、venetoclax 和来那度胺治疗相关的反应持续时间和 2 年无进展生存期。

三、 确定 obinutuzumab、venetoclax 和来那度胺组合对复发或难治性 B 细胞 NHL 患者的定性和定量毒性。

大纲：这是维奈托克和来那度胺的剂量递增研究。

患者在第 1-21 天口服来那度胺 (PO)，在第 1-28 天口服维奈托克。 患者还在第 1 疗程的第 1、8 和 15 天以及第 2-6 疗程的第 1 天静脉内接受 obinutuzumab (IV)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。

完成研究治疗后，患者在 4 周时接受随访，2 年内每 3 个月一次，然后每 6 个月一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 不允许使用过维奈托克或其他 BCL-2 家族抑制剂或使用过来那度胺
  • 使用 24 小时肌酐清除率或使用 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率，肌酐清除率 >= 50 ml/min
  • 胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3

  • 血小板 >= 75,000/mm^3

    • 除非与骨髓受累相关，在这种情况下血小板必须 >= 50,000/mm^3
  • 除脱发外，从先前治疗相关的所有毒性中恢复至 =< 1 级
  • 组织学证实的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，属于世界卫生组织 (WHO) 分类认可的以下任何亚型：伯基特淋巴瘤、无法分类的 B 细胞淋巴瘤，其特征介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间, 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤；具有从惰性 NHL 组织学转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤证据的患者符合条件
  • 至少接受过一次治疗；允许事先进行自体干细胞移植；未接受高剂量治疗 (HDT)/自体干细胞移植 (ASCT) 的侵袭性淋巴瘤患者必须不符合 HDT/ASCT 的资格；不允许事先进行同种异体干细胞移植
  • 惰性淋巴瘤患者必须有研究者认为的治疗指征
  • 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描放射学可测量的疾病，定义为至少一个淋巴结 > 1.5 cm 或可评估的疾病
  • 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求
  • 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS 计划的要求进行定期妊娠测试
  • 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药物（对阿司匹林 (ASA) 不耐受的患者可以使用低分子肝素或等效物）
  • 扩展队列
  • 队列 A 将招募 10 名诊断为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的患者；无法分类的 B 细胞淋巴瘤，其特征介于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤（双打击淋巴瘤）、伯基特淋巴瘤和转化淋巴瘤之间
  • 队列 B 将招募 20 名诊断为 1-2 级和 3A 级滤泡性淋巴瘤的患者；不包括 3B 级；不允许仅通过细针穿刺或骨髓活检做出诊断

排除标准：

  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 受累淋巴瘤的患者不符合条件
  • 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1) 的患者不符合资格
  • 活动性乙型肝炎感染的证据，基于阳性表面抗原或乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应 (PCR)，或活动性丙型肝炎感染；乙型肝炎核心抗体阳性的患者必须使用拉米夫定或等效药物进行预防，并愿意每月接受乙型肝炎 DNA PCR 检测
  • 不允许事先进行同种异体干细胞移植
  • 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻可能会干扰维奈托克的递送、吸收或代谢或来那度胺
  • 研究药物首次给药后 4 周内的任何化疗或放疗
  • 患者可以在研究登记前 24 小时内服用类固醇来控制疾病
  • 研究者认为可能危及受试者安全、干扰维奈托克和来那度胺的吸收或代谢，或使研究结果处于过度风险中的任何疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
  • 纽约心脏协会级别的心血管残疾状况 >= 2
  • 对人源化单克隆抗体有严重过敏反应史
  • 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史；具有根治性基底细胞癌或鳞状细胞癌或 1 期皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的患者符合条件；仅以治愈为目的进行手术治疗的恶性肿瘤患者也将被排除在外；研究者可自行决定是否纳入入组前 2 年以上未经治疗记录缓解的个体
  • 已知对任何研究药物或类似物过敏
  • 参加研究时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程有关）的重大感染发作) 研究治疗前 4 周内
  • 需要使用华法林（因为潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露）

  • 在首次服用维奈托克之前 7 天内接受过以下药物：

    • 强和中度 CYP3A 抑制剂
    • 强而中等的 CYP3A 诱导剂
    • 首次服用维奈托克前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
  • 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
  • 在研究治疗开始前 28 天内收到活病毒疫苗或在研究治疗期间的任何时间需要活病毒疫苗
  • 除了诊断之外的近期大手术（研究治疗开始前 6 周内）
  • 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
  • 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏
  • 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（来那度胺、维奈托克、奥比妥珠单抗）
患者在第 1-21 天口服来那度胺，在第 1-28 天口服维奈托克。 患者还在第 1 个疗程的第 1、8 和 15 天以及第 2-6 个疗程的第 1 天接受 obinutuzumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 12 个疗程。
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
药品：来那度胺
给定采购订单
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • CC5013
  • 疾控中心 501
生物：奥比妥珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 加兹瓦
  • GA101
  • 抗CD20单克隆抗体R7159
  • GA-101
  • 人单克隆抗体（CD20）
  • R7159
  • RO 5072759

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MTD 定义为不超过 6 名患者经历 DLT 的最高水平，由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 4 版评估
大体时间：最多 28 天
Obinutuzumab、维奈托克和来那度胺联合治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的推荐 2 期剂量 (RP2D)，通常是最大耐受剂量 (MTD)。
最多 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR) 定义为根据卢加诺淋巴瘤缓解标准达到完全或部分缓解的患者比例
大体时间：长达 3 年
ORR 将以 95% 二项式置信区间报告。
长达 3 年
无进展生存期
大体时间：从第 1 天第 1 天到事件发生之日（即死亡或疾病进展），评估长达 2 年
PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。 中值 PFS 和 2 年 PFS 估计值将以 95% 置信区间报告。 如果适用，PFS 的敏感性分析将包括接受至少一剂研究治疗（即 单独使用维奈托克而不开始联合方案）。
从第 1 天第 1 天到事件发生之日（即死亡或疾病进展），评估长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beth Christian

合作者

Genentech, Inc.
Celgene

调查人员

  • 首席研究员：Beth Christian, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月21日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2016年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月12日

首次发布 (估计的)

2016年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月8日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-16187
  • NCI-2016-01723 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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