VRC 320: Vaihe I, satunnaistettu kliininen tutkimus Zika-virus-DNA-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, VRC-ZKADNA090-00-VP, annettu neulan ja ruiskun tai neulaton injektori, PharmaJet, terveille aikuisille
VRC 320: Vaihe I, satunnaistettu kliininen tutkimus zikavirus-DNA-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, VRC-ZKADNA090-00-VP, annettu neulan ja ruiskun tai neulaton injektori, PharmaJet, terveillä aikuisilla
Tausta:
Ihmiset saavat Zika-viruksen tartunnan saaneilta hyttysiltä. He eivät yleensä sairastu kovinkaan paljon. Mutta synnynnäisiä epämuodostumia raportoitiin vauvoilla, jotka syntyivät äideille, joilla oli Zika-infektio. Harvinaisissa tapauksissa Zika-infektiota sairastavilla ihmisillä oli hermostosairaus, joka aiheuttaa vakavaa lihasheikkoutta ja voi olla hengenvaarallinen. Uusi rokote, joka on valmistettu Zika-viruksen proteiinia koodittavasta DNA:sta, voi auttaa kehoa rakentamaan immuunivasteen virusta vastaan.
Tavoitteet:
Sen selvittämiseksi, onko uusi rokote Zika-virustautia vastaan turvallinen ja aiheuttaako sivuvaikutuksia. Tutkia spesifisiä immuunivasteita rokotteelle.
Kelpoisuus:
Terveet ihmiset 18-50 vuotiaat
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Virtsa testit
Osallistujilla on 18 käyntiä kahden vuoden aikana.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä. Kaikki saavat 3 rokotetta kolmella erillisellä kuukausittaisella käynnillä. He saavat rokotteen olkavarren lihakseen. Jotkut saavat sen neulalla ja ruiskulla, toiset laitteella, joka käyttää korkeaa painetta työntämään rokotteen ihon läpi.
Rokotuskäynnit kestävät 4-6 tuntia. Osallistujat saavat lämpömittarin lämpötilansa mittaamiseksi ja viivaimen, jolla mitataan mahdollisia ihomuutoksia pistoskohdassa. He tallentavat nämä tiedot 7 päivän ajan jokaisen injektion jälkeen.
Muut käynnit kestävät 1-2 tuntia. Nämä sisältävät:
Terveysmuutosten tai -ongelmien arviointi
Verikokeet: Joitakin näytteitä voidaan käyttää tulevaan tutkimukseen.
Osallistujille, joilla on sivuvaikutuksia, voi olla ylimääräisiä käyntejä.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SUUNNITTELU:
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Zika-virus (ZIKVwt) DNA-rokotteen, VRC-ZKADNA090-00-VP, kolmen annoksen rokotusohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä, jotka saavat täyden 4 mg:n annoksen: 1) täysi annos yhdellä lihaksensisäisellä (IM) injektiolla neulalla ja ruiskulla; 2) jaettu annos annettuna kahtena 0,5 ml:n im-injektiona neulalla ja ruiskulla; 3) jaettu annos annettuna kahdella 0,5 ml:n im-injektiolla PharmaJetillä, neulattomalla injektiolaitteella. Ensisijainen hypoteesi on, että tutkittava ZIKVwt DNA -rokote on turvallinen ja hyvin siedetty terveillä aikuisilla. Toissijainen hypoteesi on, että rokote saa aikaan ZIKV-spesifisen immuunivasteen. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla. Toissijaiset tavoitteet liittyvät rokotteen ja rokotusohjelmien immunogeenisuuteen.
TUOTTEEN KUVAUS:
Tutkimusrokotteen, VRC-ZKADNA090-00-VP, kehitti rokotetutkimuskeskus (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH), ja se koostuu yhdestä suljetusta kiertokirjeestä. DNA-plasmidi (VRC 5283), joka koodaa ZIKV:n H/PF/2013-kannan villityypin (wt) prekursorikalvon M (prM) ja vaippa (E) proteiineja. ZIKVwt
AIHEET:
Terveet 18-50-vuotiaat aikuiset.
OPINTOSUUNNITELMA:
45 tutkittavaa otetaan mukaan NIH:n kliiniseen keskukseen ja satunnaistetaan kolmeen ryhmään, jotta he saavat tutkimustuotteen päivänä 0, viikolla 4 ja viikolla 8. Protokolla edellyttää noin 18 suunniteltua klinikkakäyntiä ja puhelinseurantakontaktia jokaisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen. Pyydetty reaktogeenisuus arvioidaan 7 päivän päiväkirjakortilla. Rokotteen turvallisuuden arviointiin kuuluu kliininen havainnointi ja hematologisten ja kemiallisten parametrien seuranta kliinisillä vierailuilla koko tutkimuksen ajan.
VRC 320 TUTKIMUSOHJELMA:
Ryhmä 1:
- Antotapa = kerta-annoksen neula ja ruisku;
- Koehenkilöitä = 15;
- Antoaikataulu = päivä 0 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml)) injektio), viikko 4 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) injektio)), viikko 8 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) injektio)))
Ryhmä 2:
- Antotapa = jaetun annoksen neula ja ruisku;
- Koehenkilöitä = 15;
- Antoaikataulu = päivä 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injektiota)), viikko 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injektiota)), viikko 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injektiota))
Ryhmä 3:
- Antotapa = Split Dose PharmaJet;
- Koehenkilöitä = 15;
- Antoaikataulu = päivä 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injektiota)), viikko 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injektiota)), viikko 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injektiota))
- Koehenkilöt yhteensä = 45 (Kaikki injektiot yhteensä 4 mg. ** Enintään 50 ilmoittautumista sallitaan, jos lisätutkimuksia tarvitaan turvallisuuden tai immunogeenisuuden arvioimiseksi.)
OPINTOJEN KESTO:
Koehenkilöiden turvallisuus ja immuunivasteet arvioidaan koko tutkimuksen ajan 44 viikon ajan ensimmäisen rokotteen antamisen jälkeen. Immuunivasteiden kestävyys arvioidaan kahdella pitkäaikaisella seurantakäynnillä, jotka tapahtuvat 18 ja 24 kuukauden kuluttua
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aineen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- 18-50 vuotta vanha
- Käytettävissä klinikalla 24 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin
- Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja kehon massaindeksi (BMI) alle tai yhtä suuri kuin 40 56 päivää ennen ilmoittautumista
- Suostuu olemaan vastaanottamatta lisensoituja tai tutkittavia flavivirusrokotteita neljään viikkoon viimeisen tuotteen antamisen jälkeen
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Hemoglobiini laitoksen normaaleissa rajoissa tai toimipaikan päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnän kanssa
- WBC ja ero joko laitoksen normaalialueella tai mukana toimipaikan PI:n tai nimetyn henkilön hyväksynnällä
- Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
- Verihiutaleet = 125 000 - 500 000/mm^3
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 x laitoksen ULN
- Negatiivinen HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä tunnistusmenetelmällä
Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin sovellettavat kriteerit:
- Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä
- suostuu käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 12 viikkoon viimeisen tutkimusrokotuksen jälkeen
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Naiskohtainen: imettävät tai suunnittelet raskautta osallistumisen aikana 12 viikon ajan viimeisestä tutkimusrokotuksesta
Kohde on saanut jonkin seuraavista:
- Yli 10 päivää systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sytotoksisia lääkkeitä 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai mitä tahansa 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Verituotteet 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Inaktivoidut rokotteet 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Tutkimustuotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aiot saada tutkimustuotteita tutkimuksen aikana
- Nykyinen allergeeni-immunoterapia antigeeniruiskeilla, ellei ylläpitoaikataulussa ole
- Nykyinen tuberkuloosin esto tai hoito
Potilaalla on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
- Laboratorio vahvisti ZIKV-tartunnan ilmoittautumisen yhteydessä
- Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkimusrokotusten vastaanottamisen, kuten tutkimuspaikan tutkija on määrittänyt
- Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot
- Astma, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes
- Todisteet autoimmuunisairaudesta tai immuunivajauksesta
- Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen tai aiemmin pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana
- Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkoholivieroituksesta johtuvat kohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana
- Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen
- Guillain-Barren oireyhtymä, Bellin halvaus tai vastaavat neurologiset sairaudet
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; tai 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelma tai -yritys
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
ZIKV-DNA-rokote annetaan IM neulan ja ruiskun kautta yhtenä 4 mg:n annoksena päivänä 0, viikolla 4 ja viikolla 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP on tutkittava ZIKV-DNA-rokote, joka on tarkoitettu estämään Zika-virusinfektiota.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
ZIKV-DNA-rokote annetaan IM neulan ja ruiskun kautta kahden 0,5 ml:n injektion jaettuna annoksena päivänä 0, viikolla 4 ja viikolla 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP on tutkittava ZIKV-DNA-rokote, joka on tarkoitettu estämään Zika-virusinfektiota.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
ZIKV-DNA-rokote, joka annettiin IM neulattomalla injektiolaitteella, PharmaJetilla, jaettuna annoksena kahdesta 0,5 ml:n injektiosta päivänä 0, viikolla 4 ja viikolla 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP on tutkittava ZIKV-DNA-rokote, joka on tarkoitettu estämään Zika-virusinfektiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida v ZIKV DNA -rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä 4 mg:n im. neulalla ja ruiskulla.
Aikaikkuna: 44 viikon opiskelujakson aikana.
|
44 viikon opiskelujakson aikana.
|
|
Arvioida ZIKV DNA -rokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä 4 mg IM Pharma jetillä.
Aikaikkuna: 44 viikon opiskelujakson aikana.
|
44 viikon opiskelujakson aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida ZIKV-spesifisen vasta-ainevasteen suuruus ja tiheys neutralointimäärityksellä mitattuna.
Aikaikkuna: Neljä viikkoa ensimmäisen, toisen ja kolmannen injektion jälkeen kunkin hoito-ohjelman kohdalla.
|
Neljä viikkoa ensimmäisen, toisen ja kolmannen injektion jälkeen kunkin hoito-ohjelman kohdalla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dowd KA, Ko SY, Morabito KM, Yang ES, Pelc RS, DeMaso CR, Castilho LR, Abbink P, Boyd M, Nityanandam R, Gordon DN, Gallagher JR, Chen X, Todd JP, Tsybovsky Y, Harris A, Huang YS, Higgs S, Vanlandingham DL, Andersen H, Lewis MG, De La Barrera R, Eckels KH, Jarman RG, Nason MC, Barouch DH, Roederer M, Kong WP, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS. Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus. Science. 2016 Oct 14;354(6309):237-240. doi: 10.1126/science.aai9137. Epub 2016 Sep 22.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Graham BS, Ledgerwood JE, Nabel GJ. Vaccine development in the twenty-first century: changing paradigms for elusive viruses. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):234-6. doi: 10.1038/clpt.2009.128.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170024
- 17-I-0024
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .