VRC 320: een fase I, gerandomiseerde klinische studie om de veiligheid en immunogeniciteit van een zikavirus-DNA-vaccin te evalueren, VRC-ZKADNA090-00-VP, toegediend via naald en spuit of naaldloze injector, PharmaJet, inHealthy Adults
VRC 320: een fase I, gerandomiseerd klinisch onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van een zikavirus-DNA-vaccin te evalueren, VRC-ZKADNA090-00-VP, toegediend via naald en spuit of naaldloze injector, PharmaJet, bij gezonde volwassenen
Achtergrond:
Mensen krijgen het Zika-virus van geïnfecteerde muggen. Ze worden meestal niet erg ziek. Maar geboorteafwijkingen werden gemeld bij baby's van moeders die een Zika-infectie hadden. In zeldzame gevallen hadden mensen met een Zika-infectie een ziekte van het zenuwstelsel die ernstige spierzwakte veroorzaakt en levensbedreigend kan zijn. Een nieuw vaccin gemaakt van DNA in de code voor een eiwit van het zikavirus kan het lichaam helpen een immuunrespons tegen het virus op te bouwen.
Doelstellingen:
Om te zien of een nieuw vaccin tegen de zikavirusziekte veilig is en eventuele bijwerkingen veroorzaakt. Specifieke immuunresponsen op het vaccin bestuderen.
Geschiktheid:
Gezonde mensen van 18-50 jaar
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Urine testen
Deelnemers krijgen 18 bezoeken gedurende 2 jaar.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 groepen. Allen krijgen 3 vaccins bij 3 afzonderlijke maandelijkse bezoeken. Zij krijgen het vaccin in de bovenarmspier. Sommigen krijgen het met een naald en spuit, anderen met een apparaat dat hoge druk gebruikt om het vaccin door de huid te duwen.
Vaccinbezoeken duren 4-6 uur. Deelnemers krijgen een thermometer om hun temperatuur te meten en een liniaal om eventuele huidveranderingen op de injectieplaats te meten. Zij zullen deze gegevens gedurende 7 dagen na elke injectie bijhouden.
Andere bezoeken duren 1-2 uur. Deze omvatten:
Evaluatie van eventuele gezondheidsveranderingen of problemen
Bloedonderzoek: sommige monsters kunnen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek.
Deelnemers met bijwerkingen kunnen extra bezoek krijgen.
...
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STUDIE ONTWERP:
Dit is een gerandomiseerde klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit te evalueren van een vaccinatieschema met 3 doses met het Zika-virus (ZIKVwt) DNA-vaccin, VRC-ZKADNA090-00-VP. Proefpersonen worden gerandomiseerd in een van de drie groepen om een volledige dosis van 4 mg te krijgen: 1) volledige dosis door middel van één intramusculaire (IM) injectie met naald en spuit; 2) gesplitste dosis gegeven als twee intramusculaire injecties van 0,5 ml met naald en spuit; 3) gesplitste dosis gegeven als twee intramusculaire injecties van 0,5 ml met PharmaJet, een naaldloos injectieapparaat. De primaire hypothese is dat het ZIKVwt-DNA-vaccin voor onderzoek veilig is en goed wordt verdragen door gezonde volwassenen. Een secundaire hypothese is dat het vaccin een ZIKV-specifieke immuunrespons zal opwekken. De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van het vaccin bij gezonde volwassenen. Secundaire doelstellingen houden verband met de immunogeniciteit van het vaccin en de vaccinatieregimes.
PRODUCT BESCHRIJVING:
Het onderzoeksvaccin, VRC-ZKADNA090-00-VP, is ontwikkeld door het Vaccine Research Centre (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH) en bestaat uit een enkel gesloten circulair DNA-plasmide (VRC 5283) dat codeert voor de wildtype (wt) precursor membraan M (prM) en envelop (E) eiwitten van de H/PF/2013-stam van ZIKV. ZIKVwt
ONDERWERPEN:
Gezonde volwassenen van 18 tot 50 jaar.
STUDIE PLAN:
Vijfenveertig proefpersonen worden ingeschreven in het NIH Clinical Center en gerandomiseerd in 3 groepen om het studieproduct te ontvangen op dag 0, week 4 en week 8. Het protocol vereist ongeveer 18 geplande kliniekbezoeken en een telefonisch vervolgcontact na elke toediening van het onderzoeksproduct. Gevraagde reactogeniciteit zal worden geëvalueerd met behulp van een 7-daagse dagboekkaart. De beoordeling van de veiligheid van het vaccin omvat klinische observatie en monitoring van hematologische en chemische parameters tijdens klinische bezoeken tijdens het onderzoek.
VRC 320 STUDISCHEMA:
Groep 1:
- Toedieningsmethode = enkele dosis naald en spuit;
- Onderwerpen = 15;
- Toedieningsschema = Dag 0 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) injectie)), Week 4 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) injectie)), Week 8 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) injectie))
Groep 2:
- Toedieningsmethode = gesplitste dosisnaald en spuit;
- Onderwerpen = 15;
- Toedieningsschema = Dag 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injecties)), Week 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injecties)), Week 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injecties))
Groep 3:
- Toedieningsmethode = gesplitste dosis PharmaJet;
- Onderwerpen = 15;
- Toedieningsschema = Dag 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injecties)), Week 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injecties)), Week 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) injecties))
- Proefpersonen Totaal = 45 (Alle injecties hebben een totale dosis van 4 mg. ** In totaal zijn maximaal 50 inschrijvingen toegestaan als er extra proefpersonen nodig zijn om de veiligheid of immunogeniciteit te beoordelen.)
STUDIE DUUR:
Gedurende 44 weken na de eerste toediening van het vaccin zullen proefpersonen gedurende de hele studie worden beoordeeld op veiligheid en immuunresponsen. De duurzaamheid van immuunresponsen zal worden beoordeeld tijdens twee langdurige follow-upbezoeken, die plaatsvinden na 18 en 24 maanden
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Een onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen:
- 18 tot 50 jaar oud
- Beschikbaar voor kliniekbezoeken gedurende 24 maanden na inschrijving
- In staat om een identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit
- In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
- Bereid om bloed te doneren voor opslag van monsters voor toekomstig onderzoek
- In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis
- Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen en een Body Mass Index (BMI) van minder dan of gelijk aan 40 binnen de 56 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Stemt ermee in geen goedgekeurde of experimentele flavivirusvaccins te ontvangen gedurende 4 weken na de laatste producttoediening
Laboratoriumcriteria binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving:
- Hemoglobine binnen de normale grenzen van de instelling of vergezeld van de goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon van de locatie
- WBC en differentieel ofwel binnen institutioneel normaal bereik of vergezeld van PI van de locatie of goedkeuring door een aangewezen persoon
- Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
- Bloedplaatjes = 125.000 - 500.000/mm^3
- Alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 1,25 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,1 x institutionele ULN
- Negatief voor HIV-infectie volgens een door de FDA goedgekeurde detectiemethode
Criteria voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
- Negatieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) (urine of serum) op de dag van inschrijving
- Stemt ermee in om vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 12 weken na de laatste studievaccinatie een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken
UITSLUITINGSCRITERIA:
Een onderwerp wordt uitgesloten als een of meer van de volgende voorwaarden van toepassing zijn:
- Vrouwspecifiek: borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname tot 12 weken na de laatste studievaccinatie
Onderwerp heeft een van de volgende ontvangen:
- Meer dan 10 dagen systemische immunosuppressieve medicatie of cytotoxische medicatie binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving of binnen de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Bloedproducten binnen 16 weken voor inschrijving
- Geïnactiveerde vaccins binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
- Levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Onderzoeksproducten binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of van plan om onderzoeksproducten te ontvangen tijdens het onderzoek
- Huidige allergeen-immunotherapie met antigeen-injecties, tenzij op onderhoudsschema
- Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose
Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:
- Laboratorium bevestigde ZIKV-infectie door zelfrapportage op het moment van inschrijving
- Ernstige reacties op vaccins die ontvangst van studievaccinaties uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie
- Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem
- Astma dat niet goed onder controle is
- Diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van zwangerschapsdiabetes
- Bewijs van auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
- Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar
- Hypertensie die niet goed onder controle is
- Door een arts vastgestelde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames
- Maligniteit die actief is of een voorgeschiedenis van maligniteit die waarschijnlijk zal terugkeren tijdens de periode van het onderzoek
- Convulsies anders dan: 1) koortsstuipen, 2) aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 3 jaar geleden, of 3) aanvallen waarvoor in de afgelopen 3 jaar geen behandeling nodig was
- Asplenie, functionele asplenie of elke aandoening die leidt tot de afwezigheid of verwijdering van de milt
- Syndroom van Guillain-Barre, verlamming van Bell of vergelijkbare neurologische aandoeningen
- Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; of binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, een voorgeschiedenis van zelfmoordplannen of -pogingen
- Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
ZIKV DNA-vaccin IM toegediend via naald en spuit in een enkele dosering van 4 mg op dag 0, week 4 en week 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP is een ZIKV-DNA-vaccin voor onderzoek dat bedoeld is om infectie met het Zika-virus te voorkomen.
|
|
Experimenteel: Groep 2
ZIKV DNA-vaccin IM toegediend via naald en spuit als een gesplitste dosis van twee injecties van 0,5 ml op dag 0, week 4 en week 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP is een ZIKV-DNA-vaccin voor onderzoek dat bedoeld is om infectie met het Zika-virus te voorkomen.
|
|
Experimenteel: Groep 3
ZIKV-DNA-vaccin IM toegediend via naaldloos injectieapparaat, PharmaJet, als een gesplitste dosis van twee injecties van 0,5 ml op dag 0, week 4 en week 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP is een ZIKV-DNA-vaccin voor onderzoek dat bedoeld is om infectie met het Zika-virus te voorkomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van v ZIKV DNA-vaccin toegediend met 4 mg IM met naald en spuit.
Tijdsspanne: Door middel van 44 weken studiedeelname.
|
Door middel van 44 weken studiedeelname.
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van het ZIKV-DNA-vaccin toegediend in een dosis van 4 mg IM door Pharma jet.
Tijdsspanne: Door middel van 44 weken studiedeelname.
|
Door middel van 44 weken studiedeelname.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de omvang en de frequentie van ZIKV-specifieke antilichaamrespons te evalueren, zoals gemeten door middel van een neutralisatietest.
Tijdsspanne: Vier weken na de eerste, tweede en derde injectie voor elk regime.
|
Vier weken na de eerste, tweede en derde injectie voor elk regime.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dowd KA, Ko SY, Morabito KM, Yang ES, Pelc RS, DeMaso CR, Castilho LR, Abbink P, Boyd M, Nityanandam R, Gordon DN, Gallagher JR, Chen X, Todd JP, Tsybovsky Y, Harris A, Huang YS, Higgs S, Vanlandingham DL, Andersen H, Lewis MG, De La Barrera R, Eckels KH, Jarman RG, Nason MC, Barouch DH, Roederer M, Kong WP, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS. Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus. Science. 2016 Oct 14;354(6309):237-240. doi: 10.1126/science.aai9137. Epub 2016 Sep 22.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Graham BS, Ledgerwood JE, Nabel GJ. Vaccine development in the twenty-first century: changing paradigms for elusive viruses. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):234-6. doi: 10.1038/clpt.2009.128.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 170024
- 17-I-0024
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .