VRC 320 : Un essai clinique randomisé de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à ADN contre le virus Zika, VRC-ZKADNA090-00-VP, administré via une aiguille et une seringue ou un injecteur sans aiguille, PharmaJet, chez des adultes en bonne santé
VRC 320 : Un essai clinique randomisé de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin à ADN contre le virus Zika, VRC-ZKADNA090-00-VP, administré via une aiguille et une seringue ou un injecteur sans aiguille, PharmaJet, chez des adultes en bonne santé
Arrière-plan:
Les gens contractent le virus Zika à partir de moustiques infectés. Ils ne tombent généralement pas très malades. Mais des malformations congénitales ont été signalées chez des bébés nés de mères infectées par Zika. Dans de rares cas, les personnes infectées par Zika avaient une maladie du système nerveux qui provoque une grave faiblesse musculaire et peut mettre leur vie en danger. Un nouveau vaccin fabriqué à partir d'ADN dans le code d'une protéine du virus Zika pourrait aider le corps à développer une réponse immunitaire contre le virus.
Objectifs:
Pour voir si un nouveau vaccin contre la maladie à virus Zika est sûr et provoque des effets secondaires. Étudier les réponses immunitaires spécifiques au vaccin.
Admissibilité:
Personnes en bonne santé âgées de 18 à 50 ans
Conception:
Les participants seront sélectionnés avec :
Antécédents médicaux
Examen physique
Tests urinaires
Les participants auront 18 visites sur 2 ans.
Les participants seront assignés au hasard à 1 des 3 groupes. Tous recevront 3 vaccins lors de 3 visites mensuelles distinctes. Ils recevront le vaccin dans le muscle de la partie supérieure du bras. Certains l'obtiendront avec une aiguille et une seringue, d'autres avec un appareil qui utilise une pression élevée pour pousser le vaccin à travers la peau.
Les visites de vaccination durent de 4 à 6 heures. Les participants recevront un thermomètre pour mesurer leur température et une règle pour mesurer tout changement cutané au site d'injection. Ils enregistreront ces données pendant 7 jours après chaque injection.
Les autres visites durent 1 à 2 heures. Ceux-ci inclus:
Évaluation de tout changement ou problème de santé
Tests sanguins : certains échantillons peuvent être utilisés pour de futures recherches.
Les participants ayant des effets secondaires peuvent avoir des visites supplémentaires.
...
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDIER LE DESIGN:
Il s'agit d'une étude clinique randomisée de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un schéma de vaccination à 3 doses avec le vaccin à ADN contre le virus Zika (ZIKVwt), VRC-ZKADNA090-00-VP. Les sujets seront randomisés dans l'un des trois groupes pour recevoir une dose complète de 4 mg : 1) dose complète par une injection intramusculaire (IM) avec aiguille et seringue ; 2) dose fractionnée administrée en deux injections IM de 0,5 mL avec aiguille et seringue ; 3) dose fractionnée administrée en deux injections IM de 0,5 mL avec PharmaJet, un dispositif d'injection sans aiguille. L'hypothèse principale est que le vaccin expérimental à ADN ZIKVwt sera sûr et bien toléré chez les adultes en bonne santé. Une hypothèse secondaire est que le vaccin déclenchera une réponse immunitaire spécifique au ZIKV. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin chez des adultes en bonne santé. Les objectifs secondaires sont liés à l'immunogénicité du vaccin et des schémas de vaccination.
DESCRIPTION DU PRODUIT:
Le vaccin expérimental, VRC-ZKADNA090-00-VP, a été développé par le Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH) et est composé d'un seul vaccin circulaire fermé Plasmide d'ADN (VRC 5283) qui code pour les protéines précurseurs de membrane M (prM) et d'enveloppe (E) de type sauvage (wt) de la souche H/PF/2013 de ZIKV. ZIKVwt
SUJETS:
Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans.
PLAN D'ÉTUDE:
Quarante-cinq sujets seront inscrits au NIH Clinical Center et randomisés en 3 groupes pour recevoir le produit de l'étude le jour 0, la semaine 4 et la semaine 8. Le protocole nécessite environ 18 visites cliniques programmées et un contact de suivi téléphonique après chaque administration de produit à l'étude. La réactogénicité sollicitée sera évaluée à l'aide d'une carte journal de 7 jours. L'évaluation de l'innocuité des vaccins comprendra l'observation clinique et la surveillance des paramètres hématologiques et chimiques lors des visites cliniques tout au long de l'étude.
SCHÉMA D'ÉTUDE VRC 320 :
Groupe 1:
- Mode d'administration = aiguille et seringue à dose unique ;
- Sujets = 15 ;
- Calendrier d'administration = Jour 0 (ADN ZIKVwt (1 injection (1 ml))), Semaine 4 (ADN ZIKVwt (1 injection (1 ml))), Semaine 8 (ADN ZIKVwt (1 injection (1 ml)))
Groupe 2 :
- Mode d'administration = aiguille et seringue à dose fractionnée ;
- Sujets = 15 ;
- Calendrier d'administration = Jour 0 (ADN ZIKVwt (2 injections (0,5 ml))), Semaine 4 (ADN ZIKVwt (2 injections (0,5 ml))), Semaine 8 (ADN ZIKVwt (2 injections (0,5 ml)))
Groupe 3 :
- Mode d'administration = PharmaJet à dose fractionnée ;
- Sujets = 15 ;
- Calendrier d'administration = Jour 0 (ADN ZIKVwt (2 injections (0,5 ml))), Semaine 4 (ADN ZIKVwt (2 injections (0,5 ml))), Semaine 8 (ADN ZIKVwt (2 injections (0,5 ml)))
- Total de sujets = 45 (toutes les injections totalisent une dose de 4 mg. ** Jusqu'à 50 inscriptions au total sont autorisées si des sujets supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'innocuité ou l'immunogénicité.)
DURÉE DE L'ÉTUDE :
Les sujets seront évalués pour la sécurité et les réponses immunitaires tout au long de l'étude pendant 44 semaines après la première administration du vaccin. La durabilité des réponses immunitaires sera évaluée lors de deux visites de suivi à long terme, survenant à 18 et 24 mois
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- 18 à 50 ans
- Disponible pour les visites à la clinique pendant 24 mois après l'inscription
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
- Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches
- En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif
- Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 40 dans les 56 jours précédant l'inscription
- Accepte de ne pas recevoir de vaccins antiflavivirus homologués ou expérimentaux pendant 4 semaines après la dernière administration du produit
Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :
- Hémoglobine dans les limites normales de l'établissement ou accompagnée de l'approbation du chercheur principal (PI) du site ou de la personne désignée
- GB et différentiel soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagnés de l'approbation du PI du site ou de la personne désignée
- Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
- Plaquettes = 125 000 - 500 000/mm^3
- Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 1,25 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,1 x LSN institutionnelle
- Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA
Critères applicables aux femmes en âge de procréer :
- Test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription
- Accepte d'utiliser un moyen efficace de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination à l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Un sujet sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :
- Spécifique aux femmes : allaitement ou planification d'une grossesse pendant la participation jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination à l'étude
Le sujet a reçu l'un des éléments suivants :
- Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 14 jours précédant l'inscription
- Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inscription
- Vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Produits de recherche expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription ou la planification de recevoir des produits expérimentaux pendant l'étude
- Immunothérapie allergénique actuelle avec injections d'antigènes, sauf en cas de programme d'entretien
- Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
Le sujet a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :
- Infection au ZIKV confirmée en laboratoire par auto-déclaration au moment de l'inscription
- Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccins à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur du site
- Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
- Asthme mal contrôlé
- Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
- Preuve de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
- Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
- Hypertension mal contrôlée
- Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang
- Malignité active ou antécédents de malignité susceptibles de se reproduire pendant la période de l'étude
- Trouble convulsif autre que : 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 3 ans, ou 3) convulsions n'ayant pas nécessité de traitement au cours des 3 dernières années
- Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate
- Syndrome de Guillain-Barré, paralysie de Bell ou affections neurologiques similaires
- État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les 5 ans précédant l'inscription, des antécédents de plan ou de tentative de suicide
- Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Vaccin à ADN ZIKV administré IM via une aiguille et une seringue à une dose unique de 4 mg le jour 0, la semaine 4 et la semaine 8.
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VRC-ZKADNA090-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Expérimental: Groupe 2
Vaccin à ADN ZIKV administré IM via une aiguille et une seringue en une dose fractionnée de deux injections de 0,5 ml le jour 0, la semaine 4 et la semaine 8.
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VRC-ZKADNA090-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Expérimental: Groupe 3
Vaccin à ADN ZIKV administré IM via un dispositif d'injection sans aiguille, PharmaJet, en une dose fractionnée de deux injections de 0,5 ml le jour 0, la semaine 4 et la semaine 8.
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VRC-ZKADNA090-00-VP est un vaccin expérimental à ADN ZIKV destiné à prévenir l'infection par le virus Zika.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin à ADN v ZIKV administré à 4 mg IM par aiguille et seringue.
Délai: Grâce à 44 semaines de participation à l'étude.
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Grâce à 44 semaines de participation à l'étude.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin à ADN ZIKV administré à 4 mg IM par Pharma jet.
Délai: Grâce à 44 semaines de participation à l'étude.
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Grâce à 44 semaines de participation à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'ampleur et la fréquence de la réponse anticorps spécifique au ZIKV telle que mesurée par un test de neutralisation.
Délai: Quatre semaines après les première, deuxième et troisième injections pour chaque régime.
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Quatre semaines après les première, deuxième et troisième injections pour chaque régime.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dowd KA, Ko SY, Morabito KM, Yang ES, Pelc RS, DeMaso CR, Castilho LR, Abbink P, Boyd M, Nityanandam R, Gordon DN, Gallagher JR, Chen X, Todd JP, Tsybovsky Y, Harris A, Huang YS, Higgs S, Vanlandingham DL, Andersen H, Lewis MG, De La Barrera R, Eckels KH, Jarman RG, Nason MC, Barouch DH, Roederer M, Kong WP, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS. Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus. Science. 2016 Oct 14;354(6309):237-240. doi: 10.1126/science.aai9137. Epub 2016 Sep 22.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Graham BS, Ledgerwood JE, Nabel GJ. Vaccine development in the twenty-first century: changing paradigms for elusive viruses. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):234-6. doi: 10.1038/clpt.2009.128.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 170024
- 17-I-0024
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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