VRC 320: Randomizowane badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki DNA wirusa Zika, VRC-ZKADNA090-00-VP, podawanej za pomocą igły i strzykawki lub wstrzykiwacza bezigłowego, PharmaJet, zdrowym dorosłym
VRC 320: Randomizowane badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki DNA wirusa Zika, VRC-ZKADNA090-00-VP, podawanej zdrowym dorosłym za pomocą igły i strzykawki lub wstrzykiwacza bezigłowego, PharmaJet
Tło:
Ludzie zarażają się wirusem Zika od zarażonych komarów. Zwykle nie chorują bardzo. Ale wady wrodzone zgłaszano u dzieci urodzonych przez matki zakażone wirusem Zika. W rzadkich przypadkach osoby zakażone wirusem Zika miały chorobę układu nerwowego, która powodowała poważne osłabienie mięśni i może zagrażać życiu. Nowa szczepionka wykonana z DNA w kodzie białka wirusa Zika może pomóc organizmowi w zbudowaniu odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi.
Cele:
Aby sprawdzić, czy nowa szczepionka przeciwko wirusowi Zika jest bezpieczna i czy powoduje jakiekolwiek skutki uboczne. Aby zbadać specyficzne odpowiedzi immunologiczne na szczepionkę.
Uprawnienia:
Zdrowi ludzie w wieku 18-50 lat
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Fizyczny egzamin
Badania moczu
Uczestnicy będą mieli 18 wizyt w ciągu 2 lat.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup. Wszyscy otrzymają 3 szczepionki podczas 3 oddzielnych comiesięcznych wizyt. Otrzymają oni szczepionkę w mięsień ramienia. Niektórzy dostaną ją za pomocą igły i strzykawki, inni za pomocą urządzenia, które wykorzystuje wysokie ciśnienie do przepchnięcia szczepionki przez skórę.
Wizyta szczepionkowa trwa 4-6 godzin. Uczestnicy otrzymają termometr do pomiaru temperatury oraz linijkę do pomiaru zmian skórnych w miejscu wkłucia. Będą rejestrować te dane przez 7 dni po każdym wstrzyknięciu.
Inne wizyty trwają 1-2 godziny. Obejmują one:
Ocena wszelkich zmian lub problemów zdrowotnych
Badania krwi: Niektóre próbki mogą być wykorzystane do przyszłych badań.
Uczestnicy z efektami ubocznymi mogą mieć dodatkowe wizyty.
...
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PROJEKT BADANIA:
Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności 3-dawkowego schematu szczepienia szczepionką DNA wirusa Zika (ZIKVwt), VRC-ZKADNA090-00-VP. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup, które otrzymają pełną dawkę 4 mg: 1) pełną dawkę w postaci jednego wstrzyknięcia domięśniowego (IM) za pomocą igły i strzykawki; 2) dawka podzielona podana jako dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 0,5 ml za pomocą igły i strzykawki; 3) dawka podzielona podana jako dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 0,5 ml za pomocą PharmaJet, bezigłowego urządzenia do wstrzykiwań. Podstawowa hipoteza jest taka, że badana szczepionka ZIKVwt DNA będzie bezpieczna i dobrze tolerowana przez zdrowych dorosłych. Drugorzędną hipotezą jest to, że szczepionka wywoła odpowiedź immunologiczną specyficzną dla ZIKV. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki u zdrowych osób dorosłych. Cele drugorzędne są związane z immunogennością szczepionki i schematami szczepień.
OPIS PRODUKTU:
Badana szczepionka, VRC-ZKADNA090-00-VP, została opracowana przez Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH) i składa się z jednej Plazmid DNA (VRC 5283), który koduje prekursorowe białka błonowe M (prM) i otoczki (E) typu dzikiego (wt) ze szczepu ZIKV H/PF/2013. ZIKVwt
PRZEDMIOTY:
Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat.
PLAN STUDIÓW:
Czterdziestu pięciu pacjentów zostanie zapisanych do Centrum Klinicznego NIH i losowo przydzielonych do 3 grup, które otrzymają badany produkt w dniu 0, tygodniu 4 i tygodniu 8. Protokół wymaga około 18 zaplanowanych wizyt w klinice i kontaktu telefonicznego po każdym podaniu badanego produktu. Oczekiwana reaktogeniczność zostanie oceniona przy użyciu 7-dniowej karty dzienniczka. Ocena bezpieczeństwa szczepionki będzie obejmowała obserwację kliniczną oraz monitorowanie parametrów hematologicznych i chemicznych podczas wizyt klinicznych w trakcie badania.
SCHEMAT BADANIA VRC 320:
Grupa 1:
- Metoda podawania = igła jednodawkowa i strzykawka;
- Przedmioty = 15;
- Schemat podawania = Dzień 0 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) wstrzyknięcie)), Tydzień 4 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) wstrzyknięcie)), Tydzień 8 (ZIKVwt DNA (1 (1 ml) wstrzyknięcie))
Grupa 2:
- Metoda podawania = Igła i strzykawka z rozdzieloną dawką;
- Przedmioty = 15;
- Schemat podawania = Dzień 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) wstrzyknięcia)), Tydzień 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) wstrzyknięcia)), Tydzień 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) wstrzyknięcia))
Grupa 3:
- Metoda podawania = dawka podzielona PharmaJet;
- Przedmioty = 15;
- Schemat podawania = Dzień 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) wstrzyknięcia)), Tydzień 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) wstrzyknięcia)), Tydzień 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 ml) wstrzyknięcia))
- Osobnicy Łącznie = 45 (Wszystkie wstrzyknięcia łącznie dawkowały 4 mg. ** Dozwolone jest łącznie do 50 zapisów, jeśli do oceny bezpieczeństwa lub immunogenności potrzebne są dodatkowe osoby.)
CZAS TRWANIA STUDIÓW:
Uczestnicy będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznych w trakcie badania przez 44 tygodnie po pierwszym podaniu szczepionki. Trwałość odpowiedzi immunologicznych zostanie oceniona podczas dwóch długoterminowych wizyt kontrolnych, mających miejsce po 18 i 24 miesiącach
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- od 18 do 50 lat
- Dostępne na wizyty w klinice przez 24 miesiące po rejestracji
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody
- Chęć oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach
- W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii medycznej
- Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych zmian oraz wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 40 w ciągu 56 dni przed włączeniem
- Zgadza się nie otrzymywać licencjonowanych ani eksperymentalnych szczepionek przeciw flawiwirusom przez 4 tygodnie po podaniu ostatniego produktu
Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:
- Hemoglobina mieści się w granicach normy instytucjonalnej lub towarzyszy jej zatwierdzenie przez głównego badacza (PI) ośrodka lub osobę przez niego wyznaczoną
- WBC i różnicowanie mieszczą się w normalnym zakresie instytucjonalnym lub towarzyszy im zatwierdzenie PI ośrodka lub osoby wyznaczonej
- Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
- Płytki krwi = 125 000 - 500 000/mm^3
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,25 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,1 x ULN w placówce
- Ujemny w kierunku zakażenia wirusem HIV metodą wykrywania zatwierdzoną przez FDA
Kryteria mające zastosowanie do kobiet w wieku rozrodczym:
- Ujemny test ciążowy na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) (mocz lub surowica) w dniu rejestracji
- Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 12 tygodni po ostatnim szczepieniu w ramach badania
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków:
- Specyficzne dla kobiet: karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie 12 tygodni od ostatniego szczepienia w ramach badania
Podmiot otrzymał którykolwiek z poniższych:
- Ponad 10 dni ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków cytotoksycznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub jakiekolwiek w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Produkty krwiopochodne w ciągu 16 tygodni przed rejestracją
- Szczepionki inaktywowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Badane produkty badawcze w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub planowanym otrzymaniem badanych produktów podczas udziału w badaniu
- Obecna immunoterapia alergenowa z wstrzyknięciami antygenu, chyba że w schemacie leczenia podtrzymującego
- Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza
Podmiot ma historię któregokolwiek z następujących istotnych klinicznie stanów:
- Laboratorium potwierdziło infekcję ZIKV na podstawie samoopisu w momencie rejestracji
- Poważne reakcje na szczepionki, które wykluczają otrzymanie szczepionek w ramach badania, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka
- Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego
- Astma, która nie jest dobrze kontrolowana
- Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej
- Dowody na chorobę autoimmunologiczną lub niedobór odporności
- Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku
- Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane
- Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi
- Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania
- Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
- Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony
- Zespół Guillain-Barre, porażenie Bella lub podobne schorzenia neurologiczne
- Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; lub w ciągu 5 lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej
- Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Szczepionka ZIKV DNA podawana domięśniowo za pomocą igły i strzykawki w pojedynczej dawce 4 mg w dniu 0, tygodniu 4 i 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP to eksperymentalna szczepionka ZIKV DNA, która ma zapobiegać zakażeniu wirusem Zika.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Szczepionka ZIKV DNA podawana domięśniowo za pomocą igły i strzykawki w dawce podzielonej na dwa wstrzyknięcia po 0,5 ml w dniu 0, tygodniu 4 i 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP to eksperymentalna szczepionka ZIKV DNA, która ma zapobiegać zakażeniu wirusem Zika.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Szczepionka ZIKV DNA podawana domięśniowo za pomocą bezigłowego urządzenia do wstrzykiwań, PharmaJet, jako dawka podzielona na dwa wstrzyknięcia po 0,5 ml w dniu 0, tygodniu 4 i tygodniu 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP to eksperymentalna szczepionka ZIKV DNA, która ma zapobiegać zakażeniu wirusem Zika.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki v ZIKV DNA podawanej domięśniowo w dawce 4 mg przez igłę i strzykawkę.
Ramy czasowe: Przez 44 tygodnie udziału w badaniu.
|
Przez 44 tygodnie udziału w badaniu.
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki ZIKV DNA podawanej w dawce 4 mg domięśniowo przez Pharma jet.
Ramy czasowe: Przez 44 tygodnie udziału w badaniu.
|
Przez 44 tygodnie udziału w badaniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby ocenić wielkość i częstotliwość odpowiedzi przeciwciał swoistych dla ZIKV, mierzonej w teście neutralizacji.
Ramy czasowe: Cztery tygodnie po pierwszym, drugim i trzecim wstrzyknięciu dla każdego schematu.
|
Cztery tygodnie po pierwszym, drugim i trzecim wstrzyknięciu dla każdego schematu.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dowd KA, Ko SY, Morabito KM, Yang ES, Pelc RS, DeMaso CR, Castilho LR, Abbink P, Boyd M, Nityanandam R, Gordon DN, Gallagher JR, Chen X, Todd JP, Tsybovsky Y, Harris A, Huang YS, Higgs S, Vanlandingham DL, Andersen H, Lewis MG, De La Barrera R, Eckels KH, Jarman RG, Nason MC, Barouch DH, Roederer M, Kong WP, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS. Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus. Science. 2016 Oct 14;354(6309):237-240. doi: 10.1126/science.aai9137. Epub 2016 Sep 22.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Graham BS, Ledgerwood JE, Nabel GJ. Vaccine development in the twenty-first century: changing paradigms for elusive viruses. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):234-6. doi: 10.1038/clpt.2009.128.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170024
- 17-I-0024
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .