VRC 320: En fas I, randomiserad klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett zikavirus-DNA-vaccin, VRC-ZKADNA090-00-VP, administrerat via nål och spruta eller nålfri injektor, PharmaJet, hos friska vuxna
VRC 320: En randomiserad klinisk prövning i fas I för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett zikavirus-DNA-vaccin, VRC-ZKADNA090-00-VP, administrerat via nål och spruta eller nålfri injektor, PharmaJet, hos friska vuxna
Bakgrund:
Människor får Zika-virus från infekterade myggor. De brukar inte bli särskilt sjuka. Men fosterskador rapporterades hos barn födda av mödrar som hade Zika-infektion. I sällsynta fall hade personer med Zika-infektion en sjukdom i nervsystemet som orsakar allvarlig muskelsvaghet och kan vara livshotande. Ett nytt vaccin tillverkat av DNA i koden för ett Zika-virusprotein kan hjälpa kroppen att bygga upp ett immunsvar mot viruset.
Mål:
För att se om ett nytt vaccin mot Zikavirussjukdomen är säkert och orsakar några biverkningar. Att studera specifika immunsvar mot vaccinet.
Behörighet:
Friska människor i åldrarna 18-50
Design:
Deltagarna kommer att screenas med:
Medicinsk historia
Fysisk undersökning
Urinprov
Deltagarna kommer att ha 18 besök under 2 år.
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas 1 av 3 grupper. Alla kommer att få 3 vacciner vid 3 separata månatliga besök. De kommer att få vaccinet i överarmsmuskeln. Vissa kommer att få det med nål och spruta, andra med en anordning som använder högt tryck för att trycka vaccinet genom huden.
Vaccinbesök varar 4-6 timmar. Deltagarna får en termometer för att mäta sin temperatur och en linjal för att mäta eventuella hudförändringar på injektionsstället. De kommer att registrera dessa data i 7 dagar efter varje injektion.
Övriga besök varar 1-2 timmar. Dessa inkluderar:
Utvärdering av eventuella hälsoförändringar eller problem
Blodprov: Vissa prover kan användas för framtida forskning.
Deltagare med biverkningar kan få extra besök.
...
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
STUDERA DESIGN:
Detta är en fas I, randomiserad klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos en 3-dos vaccinationsregim med Zika-virus (ZIKVwt) DNA-vaccin, VRC-ZKADNA090-00-VP. Försökspersoner kommer att randomiseras till en av tre grupper för att få en full dos på 4 mg: 1) full dos genom en intramuskulär (IM) injektion med nål och spruta; 2) delad dos ges som två 0,5 ml intramuskulära injektioner med nål och spruta; 3) delad dos ges som två 0,5 ml intramuskulära injektioner med PharmaJet, en nålfri injektionsanordning. Den primära hypotesen är att ZIKVwt-DNA-vaccinet för undersökning kommer att vara säkert och väl tolererat hos friska vuxna. En sekundär hypotes är att vaccinet kommer att framkalla ett ZIKV-specifikt immunsvar. De primära målen är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för vaccinet hos friska vuxna. Sekundära mål är relaterade till immunogeniciteten hos vaccinet och vaccinationsregimer.
PRODUKTBESKRIVNING:
Undersökningsvaccinet, VRC-ZKADNA090-00-VP, utvecklades av Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH) och är sammansatt av en enda sluten cirkulär DNA-plasmid (VRC 5283) som kodar för vildtyp (wt) prekursormembran M (prM) och hölje (E) proteiner från H/PF/2013-stammen av ZIKV. ZIKVwt
ÄMNEN:
Friska vuxna 18 till 50 år.
STUDIEPLAN:
Fyrtiofem försökspersoner kommer att registreras vid NIH Clinical Center och randomiseras till 3 grupper för att få studieprodukt på dag 0, vecka 4 och vecka 8. Protokollet kräver cirka 18 schemalagda klinikbesök och en telefonuppföljningskontakt efter varje studieproduktadministration. Efterfrågad reaktogenicitet kommer att utvärderas med hjälp av ett 7-dagars dagbokskort. Bedömning av vaccinsäkerhet kommer att omfatta klinisk observation och övervakning av hematologiska och kemiska parametrar vid kliniska besök under hela studien.
VRC 320 STUDIESCHEMA:
Grupp 1:
- Administreringsmetod = Endosnål och spruta;
- Ämnen = 15;
- Administreringsschema = Dag 0 (ZIKVwt DNA (1 (1 mL) injektion)), Vecka 4 (ZIKVwt DNA (1 (1 mL) injektion)), Vecka 8 (ZIKVwt DNA (1 (1 mL) injektion))
Grupp 2:
- Administreringsmetod = delad dosnål och spruta;
- Ämnen = 15;
- Administreringsschema = Dag 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 mL) injektioner)), Vecka 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 mL) injektioner)), Vecka 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 mL) injektioner))
Grupp 3:
- Administreringsmetod = Delad dos PharmaJet;
- Ämnen = 15;
- Administreringsschema = Dag 0 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 mL) injektioner)), Vecka 4 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 mL) injektioner)), Vecka 8 (ZIKVwt DNA (2 (0,5 mL) injektioner))
- Försökspersoner Totalt = 45 (Alla injektioner totalt en dos på 4 mg. ** Upp till 50 totala registreringar är tillåtna om ytterligare försökspersoner behövs för att bedöma säkerhet eller immunogenicitet.)
STUDIETID:
Försökspersonerna kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och immunsvar under hela studien i 44 veckor efter den första vaccinadministreringen. Hållbarheten hos immunsvar kommer att utvärderas vid två långtidsuppföljningsbesök, som inträffar vid 18 och 24 månader
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier:
- 18 till 50 år
- Tillgänglig för klinikbesök i 24 månader efter inskrivning
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
- Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
- Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning
- Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
- Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och ett Body Mass Index (BMI) mindre än eller lika med 40 inom de 56 dagarna före inskrivningen
- Går med på att inte ta emot licensierade eller undersökningsvacciner mot flavivirus inom 4 veckor efter senaste produktadministrering
Laboratoriekriterier inom 56 dagar före registrering:
- Hemoglobin inom institutionella normala gränser eller åtföljs av webbplatsens huvudutredare (PI) eller utsedda godkännande
- WBC och differential antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av plats PI eller godkännande av utsedd
- Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
- Blodplättar = 125 000 - 500 000/mm^3
- Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,25 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,1 x institutionell ULN
- Negativt för HIV-infektion med en FDA-godkänd detekteringsmetod
Kriterier för kvinnor i fertil ålder:
- Negativt humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen
- Går med på att använda ett effektivt preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till 12 veckor efter den senaste studievaccinationen
EXKLUSIONS KRITERIER:
Ett ämne kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:
- Kvinnospecifikt: Ammar eller planerar att bli gravid medan du deltar i 12 veckor efter den senaste studievaccinationen
Ämnet har fått något av följande:
- Mer än 10 dagar med systemiska immunsuppressiva läkemedel eller cytotoxiska läkemedel inom de 4 veckorna före inskrivningen eller inom de 14 dagarna före inskrivningen
- Blodprodukter inom 16 veckor före inskrivning
- Inaktiverade vacciner inom 2 veckor före inskrivning
- Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före registrering
- Undersökande forskningsprodukter inom 4 veckor före registreringen eller planerar att ta emot undersökningsprodukter under studien
- Aktuell allergenimmunterapi med antigeninjektioner, om inte enligt underhållsschema
- Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos
Personen har en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:
- Laboratoriet bekräftade ZIKV-infektion genom självrapportering vid tidpunkten för inskrivningen
- Allvarliga reaktioner på vacciner som utesluter mottagande av studievaccinationer enligt bestämt av platsundersökaren
- Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
- Astma som inte är väl kontrollerad
- Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes
- Bevis på autoimmun sjukdom eller immunbrist
- Idiopatisk urtikaria under det senaste året
- Hypertoni som inte är väl kontrollerad
- Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar
- Malignitet som är aktiv eller tidigare malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden
- Andra krampanfall än: 1) feberkramper, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) anfall som inte har krävt behandling under de senaste 3 åren
- Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten
- Guillain-Barre syndrom, Bells pares eller liknande neurologiska tillstånd
- Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; eller inom 5 år före inskrivningen, en historia av självmordsplan eller självmordsförsök
- Varje medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM via nål och spruta i en engångsdos på 4 mg på dag 0, vecka 4 och vecka 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
|
Experimentell: Grupp 2
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM via nål och spruta som en delad dos av två ,5 ml injektioner på dag 0, vecka 4 och vecka 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
|
Experimentell: Grupp 3
ZIKV DNA-vaccin administrerat IM via nålfri injektionsanordning, PharmaJet, som en delad dos på två ,5 ml injektioner på dag 0, vecka 4 och vecka 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP är ett experimentellt ZIKV DNA-vaccin som är avsett att förhindra Zika-virusinfektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för v ZIKV DNA-vaccin administrerat vid 4 mg IM med nål och spruta.
Tidsram: Genom 44 veckors studiedeltagande.
|
Genom 44 veckors studiedeltagande.
|
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ZIKV DNA-vaccin administrerat vid 4 mg im av Pharma jet.
Tidsram: Genom 44 veckors studiedeltagande.
|
Genom 44 veckors studiedeltagande.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera storleken och frekvensen av ZIKV-specifikt antikroppssvar mätt med neutralisationsanalys.
Tidsram: Fyra veckor efter den första, andra och tredje injektionen för varje kur.
|
Fyra veckor efter den första, andra och tredje injektionen för varje kur.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dowd KA, Ko SY, Morabito KM, Yang ES, Pelc RS, DeMaso CR, Castilho LR, Abbink P, Boyd M, Nityanandam R, Gordon DN, Gallagher JR, Chen X, Todd JP, Tsybovsky Y, Harris A, Huang YS, Higgs S, Vanlandingham DL, Andersen H, Lewis MG, De La Barrera R, Eckels KH, Jarman RG, Nason MC, Barouch DH, Roederer M, Kong WP, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS. Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus. Science. 2016 Oct 14;354(6309):237-240. doi: 10.1126/science.aai9137. Epub 2016 Sep 22.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Graham BS, Ledgerwood JE, Nabel GJ. Vaccine development in the twenty-first century: changing paradigms for elusive viruses. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):234-6. doi: 10.1038/clpt.2009.128.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 170024
- 17-I-0024
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .