VRC 320: Um ensaio clínico randomizado de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina de DNA do zika vírus, VRC-ZKADNA090-00-VP, administrada por agulha e seringa ou injetor sem agulha, PharmaJet, em adultos saudáveis
VRC 320: Um ensaio clínico randomizado de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina de DNA do zika vírus, VRC-ZKADNA090-00-VP, administrada via agulha e seringa ou injetor sem agulha, PharmaJet, em adultos saudáveis
Fundo:
As pessoas pegam o vírus Zika de mosquitos infectados. Eles geralmente não ficam muito doentes. Mas defeitos congênitos foram relatados em bebês nascidos de mães infectadas pelo Zika. Em casos raros, as pessoas com infecção por Zika tiveram uma doença do sistema nervoso que causa fraqueza muscular grave e pode ser fatal. Uma nova vacina feita de DNA no código de uma proteína do vírus Zika pode ajudar o corpo a construir uma resposta imune contra o vírus.
Objetivos.
Para ver se uma nova vacina contra a doença do vírus Zika é segura e causa efeitos colaterais. Estudar respostas imunes específicas à vacina.
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis de 18 a 50 anos
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
Exames de urina
Os participantes terão 18 visitas ao longo de 2 anos.
Os participantes serão designados aleatoriamente para 1 de 3 grupos. Todos receberão 3 vacinas em 3 visitas mensais separadas. Eles receberão a vacina no músculo do braço. Alguns vão conseguir por meio de agulha e seringa, outros por um dispositivo que usa alta pressão para empurrar a vacina através da pele.
As visitas de vacinação duram de 4 a 6 horas. Os participantes receberão um termômetro para medir sua temperatura e uma régua para medir quaisquer alterações na pele no local da injeção. Eles registrarão esses dados por 7 dias após cada injeção.
Outras visitas duram 1-2 horas. Esses incluem:
Avaliação de quaisquer alterações ou problemas de saúde
Exames de sangue: Algumas amostras podem ser usadas para pesquisas futuras.
Os participantes com efeitos colaterais podem ter visitas extras.
...
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESIGN DE ESTUDO:
Este é um estudo clínico randomizado de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de um regime de vacinação de 3 doses com a vacina de DNA do vírus Zika (ZIKVwt), VRC-ZKADNA090-00-VP. Os indivíduos serão randomizados para um dos três grupos para receber uma dose completa de 4 mg: 1) dose completa por uma injeção intramuscular (IM) com agulha e seringa; 2) dose fracionada administrada em duas injeções IM de 0,5 mL com agulha e seringa; 3) dose dividida administrada em duas injeções IM de 0,5 mL com PharmaJet, um dispositivo de injeção sem agulha. A hipótese principal é que a vacina experimental de DNA do ZIKVwt será segura e bem tolerada em adultos saudáveis. Uma hipótese secundária é que a vacina provocará uma resposta imune específica do ZIKV. Os objetivos primários são avaliar a segurança e tolerabilidade da vacina em adultos saudáveis. Os objetivos secundários estão relacionados com a imunogenicidade da vacina e esquemas de vacinação.
DESCRIÇÃO DO PRODUTO:
A vacina experimental, VRC-ZKADNA090-00-VP, foi desenvolvida pelo Centro de Pesquisa de Vacinas (VRC), Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e é composta por um único círculo fechado Plasmídeo de DNA (VRC 5283) que codifica as proteínas precursoras da membrana M (prM) e do envelope (E) do tipo selvagem (wt) da cepa H/PF/2013 do ZIKV. ZIKVwt
ASSUNTOS:
Adultos saudáveis de 18 a 50 anos de idade.
PLANO DE ESTUDO:
Quarenta e cinco indivíduos serão inscritos no NIH Clinical Center e randomizados em 3 grupos para receber o produto do estudo no Dia 0, Semana 4 e Semana 8. O protocolo requer cerca de 18 visitas clínicas agendadas e um contato telefônico de acompanhamento após cada administração do produto do estudo. A reatogenicidade solicitada será avaliada usando um cartão diário de 7 dias. A avaliação da segurança da vacina incluirá observação clínica e monitoramento de parâmetros hematológicos e químicos em visitas clínicas ao longo do estudo.
ESQUEMA DE ESTUDO VRC 320:
Grupo 1:
- Modo de Administração = Agulha e Seringa Dose Única;
- Sujeitos = 15;
- Esquema de administração = Dia 0 (DNA de ZIKVwt (1 (1 mL) injeção)), Semana 4 (DNA de ZIKVwt (1 (1 mL) injeção)), Semana 8 (DNA de ZIKVwt (1 (1 mL) injeção))
Grupo 2:
- Modo de Administração = Agulha e Seringa Dose Dividida;
- Sujeitos = 15;
- Esquema de administração = Dia 0 (DNA de ZIKVwt (2 (0,5 mL) injeções)), Semana 4 (DNA de ZIKVwt (2 (0,5 mL) injeções)), Semana 8 (DNA de ZIKVwt (2 (0,5 mL) injeções))
Grupo 3:
- Método de Administração = Dose Fracionada PharmaJet;
- Sujeitos = 15;
- Esquema de administração = Dia 0 (DNA de ZIKVwt (2 (0,5 mL) injeções)), Semana 4 (DNA de ZIKVwt (2 (0,5 mL) injeções)), Semana 8 (DNA de ZIKVwt (2 (0,5 mL) injeções))
- Indivíduos Total = 45 (Todas as injeções totalizam uma dose de 4 mg. ** Até 50 inscrições totais são permitidas se indivíduos adicionais forem necessários para avaliar a segurança ou imunogenicidade.)
DURAÇÃO DO ESTUDO:
Os indivíduos serão avaliados quanto à segurança e respostas imunes ao longo do estudo por 44 semanas após a primeira administração da vacina. A durabilidade das respostas imunes será avaliada em duas visitas de acompanhamento de longo prazo, ocorrendo aos 18 e 24 meses
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- 18 a 50 anos
- Disponível para visitas clínicas por 24 meses após a inscrição
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
- Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem usadas em pesquisas futuras
- Em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo
- Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 40 nos 56 dias anteriores à inscrição
- Concorda em não receber vacinas licenciadas ou experimentais de flavivírus até 4 semanas após a última administração do produto
Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:
- Hemoglobina dentro dos limites normais institucionais ou acompanhada pela aprovação do Investigador Principal (PI) do local ou pessoa designada
- WBC e diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhados por PI do local ou aprovação de seu representante
- Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm^3
- Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,25 x limite superior do normal (LSN) institucional
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,1 x LSN institucional
- Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA
Critérios aplicáveis a mulheres com potencial para engravidar:
- Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição
- Concorda em usar um meio eficaz de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 12 semanas após a última vacinação do estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:
- Específico para mulheres: Amamentar ou planejar engravidar durante a participação até 12 semanas após a última vacinação do estudo
O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes:
- Mais de 10 dias de medicamentos imunossupressores sistêmicos ou medicamentos citotóxicos nas 4 semanas anteriores à inscrição ou qualquer um nos 14 dias anteriores à inscrição
- Produtos sanguíneos dentro de 16 semanas antes da inscrição
- Vacinas inativadas dentro de 2 semanas antes da inscrição
- Vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Produtos de pesquisa investigativa dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejamento para receber produtos experimentais durante o estudo
- Imunoterapia atual com alérgenos com injeções de antígeno, a menos que esteja no esquema de manutenção
- Profilaxia ou terapia anti-TB atual
O sujeito tem um histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:
- Infecção por ZIKV confirmada por laboratório por auto-relato no momento da inscrição
- Reações graves a vacinas que impedem o recebimento das vacinas do estudo, conforme determinado pelo investigador do centro
- Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema
- Asma mal controlada
- Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional
- Evidência de doença autoimune ou imunodeficiência
- Urticária idiopática no último ano
- Hipertensão mal controlada
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue
- Malignidade ativa ou história de malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo
- Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos
- Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
- Síndrome de Guillain-Barre, paralisia de Bell ou condições neurológicas semelhantes
- Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; ou dentro de 5 anos antes da inscrição, uma história de plano ou tentativa de suicídio
- Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, razão ocupacional ou outra responsabilidade que, no julgamento do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Vacina de DNA ZIKV administrada IM via agulha e seringa em dose única de 4 mg no dia 0, semana 4 e semana 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP é uma vacina experimental de DNA ZIKV que se destina a prevenir a infecção pelo vírus Zika.
|
|
Experimental: Grupo 2
Vacina de DNA ZIKV administrada IM via agulha e seringa como uma dose dividida de duas injeções de 0,5 ml no dia 0, semana 4 e semana 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP é uma vacina experimental de DNA ZIKV que se destina a prevenir a infecção pelo vírus Zika.
|
|
Experimental: Grupo 3
Vacina de DNA ZIKV administrada por via intramuscular via dispositivo de injeção sem agulha, PharmaJet, como uma dose dividida de duas injeções de 0,5 ml no dia 0, semana 4 e semana 8.
|
VRC-ZKADNA090-00-VP é uma vacina experimental de DNA ZIKV que se destina a prevenir a infecção pelo vírus Zika.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade da vacina v ZIKV DNA administrada em 4 mg IM por agulha e seringa.
Prazo: Através de 44 semanas de participação no estudo.
|
Através de 44 semanas de participação no estudo.
|
|
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina de DNA do ZIKV administrada a 4 mg IM por Pharma jet.
Prazo: Através de 44 semanas de participação no estudo.
|
Através de 44 semanas de participação no estudo.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a magnitude e a frequência da resposta de anticorpos específicos do ZIKV medida pelo ensaio de neutralização.
Prazo: Quatro semanas após a primeira, segunda e terceira injeções para cada regime.
|
Quatro semanas após a primeira, segunda e terceira injeções para cada regime.
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dowd KA, Ko SY, Morabito KM, Yang ES, Pelc RS, DeMaso CR, Castilho LR, Abbink P, Boyd M, Nityanandam R, Gordon DN, Gallagher JR, Chen X, Todd JP, Tsybovsky Y, Harris A, Huang YS, Higgs S, Vanlandingham DL, Andersen H, Lewis MG, De La Barrera R, Eckels KH, Jarman RG, Nason MC, Barouch DH, Roederer M, Kong WP, Mascola JR, Pierson TC, Graham BS. Rapid development of a DNA vaccine for Zika virus. Science. 2016 Oct 14;354(6309):237-240. doi: 10.1126/science.aai9137. Epub 2016 Sep 22.
- Gaudinski MR, Houser KV, Morabito KM, Hu Z, Yamshchikov G, Rothwell RS, Berkowitz N, Mendoza F, Saunders JG, Novik L, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Cox JH, Edupuganti S, McArthur MA, Rouphael NG, Lyke KE, Cummings GE, Sitar S, Bailer RT, Foreman BM, Burgomaster K, Pelc RS, Gordon DN, DeMaso CR, Dowd KA, Laurencot C, Schwartz RM, Mascola JR, Graham BS, Pierson TC, Ledgerwood JE, Chen GL; VRC 319; VRC 320 study teams. Safety, tolerability, and immunogenicity of two Zika virus DNA vaccine candidates in healthy adults: randomised, open-label, phase 1 clinical trials. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):552-562. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33105-7. Epub 2017 Dec 5.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Graham BS, Ledgerwood JE, Nabel GJ. Vaccine development in the twenty-first century: changing paradigms for elusive viruses. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):234-6. doi: 10.1038/clpt.2009.128.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 170024
- 17-I-0024
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .