Eksenatidi ja ruskea rasvakudos (exe01)

Lihavuusepidemia on johtanut valtavaan lisääntymiseen tyypin 2 diabeteksen (T2D), dyslipidemian ja sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyvyydessä. Erityisesti eteläaasialaisilla, jotka muodostavat 1/5 maailman väestöstä, on lisääntynyt riski kehittää epäedullinen metabolinen fenotyyppi ja nämä sairaudet. Lisäksi T2D esiintyy nuorempana ja alhaisemmalla BMI:llä verrattuna valkoihoisiin valkoihoisiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että eteläaasialaisten energiankulutus on pienempi kuin valkoihoisilla kollegoillaan, vaan myös vähemmän aktiivinen ruskea rasvakudos (BAT).

Jo jonkin aikaa on tiedetty, että aikuisilla ihmisillä on aktiivinen BAT. Tämä aineenvaihduntakudos tuottaa lämpöä polttamalla triglyseridejä, toisin kuin valkoinen rasvakudos, joka varastoi tätä energiamuotoa. On osoitettu, että BAT:n aktivaatiolla on positiivinen vaikutus koko kehon aineenvaihduntaan lisäämällä energiankulutusta ja parantamalla glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa. Tältä osin BAT:ta on ehdotettu tärkeäksi avaintoimijaksi energian homeostaasissa, joka voidaan ottaa käyttöön nykyisessä liikalihavuusepidemian torjunnassa. Kylmäaltistuksen lisäksi enemmän tutkimusta keskittyy BAT:n farmakologiseen aktivointiin.

Glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) on inkretiinihormoni, jota suoliston L-solut tuottavat ja joka ruoan nauttimisen yhteydessä stimuloi haiman beetasolujen insuliinin eritystä. GLP-1-analogi Exenatide on tällä hetkellä paljon käytetty diabeteslääke hyperglykemian vähentämiseen tämän edellä mainitun mekanismin avulla. Verensokeria parantavien vaikutustensa lisäksi Exenatide on myös osoittanut alentavan kehon painoa ja parantavan dyslipidemiaa T2D-potilailla. Näiden hyödyllisten vaikutusten taustalla olevan mekanismin selvittäminen on erittäin tärkeää.

Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset ryhmässämme ovat osoittaneet, että GLP-1-reseptorin keskusaktivaatio eksenatidin kautta lisää BAT-aktiivisuutta ja edistää siten painonpudotusta ja dyslipidemian paranemista. Tämän tutkimusprojektin tavoitteena on selvittää, pystyykö eksenatidi myös aktivoimaan BAT:ta ja lisäämään lepoenergian kulutusta parantaen siten glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa sekä vähentämään rasvamassaa ja kehon painoa ihmisillä. Lisäksi tutkijat pyrkivät validoimaan MRI-skannauksen uudeksi tapaksi mitata BAT-aktiivisuutta. Tutkijat toivovat, että nämä tulevat löydökset johtavat uusien liikalihavuuden hoitostrategioiden löytämiseen.