Exenatida y Tejido Adiposo Marrón (exe01)

La epidemia de obesidad ha llevado a un enorme aumento en la prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 (T2D), dislipidemia y eventos cardiovasculares. En particular, los asiáticos del sur, que comprenden 1/5 de la población mundial, corren un mayor riesgo de desarrollar un fenotipo metabólico desventajoso y estas enfermedades. Además, la DT2 ocurre a una edad más temprana y con un IMC más bajo en comparación con los caucásicos blancos. Investigaciones recientes han demostrado que los asiáticos del sur no solo tienen un menor gasto de energía que sus contrapartes caucásicas, sino también un tejido adiposo marrón (BAT) menos activo.

Desde hace algún tiempo, se sabe que los humanos adultos tienen BAT activo. Este tejido metabólico produce calor al quemar los triglicéridos, en contraste con el tejido adiposo blanco, que almacena esta forma de energía. Se ha demostrado que la activación de BAT tiene un efecto positivo en el metabolismo de todo el cuerpo, aumentando el gasto de energía y mejorando el metabolismo de la glucosa y los lípidos. En este sentido, BAT se ha propuesto como un actor clave en la homeostasis energética, que puede implementarse en la lucha actual contra la epidemia de obesidad. Aparte de la exposición al frío, más investigaciones se centran en la activación farmacológica de BAT.

El péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) es una hormona incretina que es producida por las células L intestinales y, tras la ingesta de alimentos, estimula la secreción de insulina por las células beta pancreáticas. El análogo de GLP-1 Exenatide es un fármaco antidiabético muy utilizado en la actualidad para reducir la hiperglucemia a través de este mecanismo mencionado anteriormente. Más allá de sus efectos de mejora de la glucosa en sangre, Exenatide también ha demostrado que reduce el peso corporal y mejora la dislipidemia en pacientes con diabetes tipo 2. La aclaración del mecanismo subyacente de estos efectos beneficiosos es muy relevante.

Investigaciones preclínicas recientes en nuestro grupo han demostrado que la activación central del receptor GLP-1 a través de exenatida aumenta la actividad de BAT y, por lo tanto, contribuye a la pérdida de peso y la mejora de la dislipidemia. El objetivo de este proyecto de investigación es investigar si la exenatida también es capaz de activar el BAT y aumentar el gasto energético en reposo, mejorando así el metabolismo de la glucosa y los lípidos y reduciendo la masa grasa y el peso corporal en humanos. Además, los investigadores tienen como objetivo validar la resonancia magnética como una forma novedosa de medir la actividad de BAT. Los investigadores esperan que estos próximos hallazgos conduzcan al descubrimiento de nuevas estrategias de tratamiento contra la obesidad.