Эксенатид и бурая жировая ткань (exe01)

Эпидемия ожирения привела к огромному увеличению распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2), дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно выходцы из Южной Азии, которые составляют 1/5 населения мира, подвергаются повышенному риску развития неблагоприятного метаболического фенотипа и этих заболеваний. Более того, СД2 возникает в более молодом возрасте и с более низким ИМТ по сравнению с белыми европеоидами. Недавние исследования показали, что жители Южной Азии не только имеют более низкий расход энергии, чем их европейские коллеги, но и менее активны в бурой жировой ткани (БЖТ).

В течение некоторого времени было известно, что у взрослых людей есть активная BAT. Эта метаболическая ткань вырабатывает тепло за счет сжигания триглицеридов, в отличие от белой жировой ткани, которая хранит эту форму энергии. Было показано, что активация БЖТ оказывает положительное влияние на метаболизм всего организма за счет увеличения расхода энергии и улучшения метаболизма глюкозы и липидов. В связи с этим BAT был предложен в качестве основного ключевого игрока в энергетическом гомеостазе, который может быть реализован в текущей борьбе с эпидемией ожирения. Помимо воздействия холода, больше исследований сосредоточено на фармакологической активации БЖТ.

Глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) представляет собой инкретиновый гормон, который вырабатывается L-клетками кишечника и при приеме пищи стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Аналог GLP-1 эксенатид является в настоящее время широко используемым антидиабетическим препаратом для снижения гипергликемии с помощью этого вышеупомянутого механизма. Помимо эффектов, улучшающих уровень глюкозы в крови, эксенатид также продемонстрировал снижение массы тела и улучшение дислипидемии у пациентов с СД2. Выяснение основного механизма этих полезных эффектов весьма актуально.

Недавнее доклиническое исследование в нашей группе показало, что центральная активация рецептора ГПП-1 посредством эксенатида увеличивает активность ВАТ и тем самым способствует снижению веса и уменьшению дислипидемии. Целью этого исследовательского проекта является изучение того, способен ли эксенатид также активировать BAT и увеличивать расход энергии в покое, тем самым улучшая метаболизм глюкозы и липидов и уменьшая жировую массу и массу тела у людей. Кроме того, исследователи стремятся утвердить МРТ как новый способ измерения активности BAT. Исследователи надеются, что эти предстоящие открытия приведут к открытию новых стратегий лечения ожирения.