Exenatid och brun fettvävnad (exe01)

Fetmaepidemin har lett till en enorm ökning av förekomsten av typ 2-diabetes mellitus (T2D), dyslipidemi och kardiovaskulära händelser. Särskilt sydasiater, som utgör 1/5 av världens befolkning, löper ökad risk att utveckla en ofördelaktig metabolisk fenotyp och dessa sjukdomar. Dessutom förekommer T2D i en yngre ålder och vid ett lägre BMI jämfört med vita kaukasier. Ny forskning har visat att sydasiater inte bara har en lägre energiförbrukning än sina kaukasiska motsvarigheter, utan också mindre aktiv brun fettvävnad (BAT).

Sedan en tid tillbaka har det varit känt att vuxna människor har aktiv BAT. Denna metaboliska vävnad producerar värme genom att förbränna triglycerider, i motsats till vit fettvävnad, som lagrar denna form av energi. Det har visat sig att aktivering av BAT har en positiv effekt på hela kroppens ämnesomsättning, genom att öka energiförbrukningen och förbättra glukos- och lipidmetabolismen. För denna fråga har BAT föreslagits som en viktig nyckelaktör inom energihomeostas, vilket kan implementeras i den nuvarande kampen mot fetmaepidemin. Förutom kylexponering fokuserar mer forskning på farmakologisk aktivering av BAT.

Glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) är ett inkretinhormon som produceras av intestinala L-celler och vid födointag stimulerar insulinutsöndringen av betaceller i bukspottkörteln. GLP-1-analogen Exenatid är ett för närvarande mycket använt antidiabetiskt läkemedel för att minska hyperglykemi via denna tidigare nämnda mekanism. Utöver dess blodsockerförbättrande effekter har Exenatid också visat sig sänka kroppsvikten och förbättra dyslipidemi hos T2D-patienter. Att klargöra den underliggande mekanismen för dessa fördelaktiga effekter är mycket relevant.

Nyare preklinisk forskning i vår grupp har visat att central aktivering av GLP-1-receptorn genom exenatid ökar BAT-aktiviteten och därmed bidrar till viktminskning och förbättring av dyslipidemi. Syftet med detta forskningsprojekt är att undersöka om exenatid också kan aktivera BAT och öka energiförbrukningen i vila, och därigenom förbättra glukos- och lipidmetabolismen och minska fettmassan och kroppsvikten hos människor. Dessutom strävar utredarna efter att validera MRT-skanningen som ett nytt sätt att mäta BAT-aktivitet. Utredarna hoppas att dessa kommande fynd leder till upptäckten av nya behandlingsstrategier mot fetma.