Exenatid und braunes Fettgewebe (exe01)

Die Adipositas-Epidemie hat zu einem enormen Anstieg der Prävalenz von Typ-2-Diabetes mellitus (T2D), Dyslipidämie und kardiovaskulären Ereignissen geführt. Insbesondere Südasiaten, die ein Fünftel der Weltbevölkerung ausmachen, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt, einen nachteiligen Stoffwechselphänotyp und diese Krankheiten zu entwickeln. Darüber hinaus tritt T2D im Vergleich zu weißen Kaukasiern in einem jüngeren Alter und bei einem niedrigeren BMI auf. Jüngste Untersuchungen haben gezeigt, dass Südasiaten nicht nur einen geringeren Energieverbrauch als ihre kaukasischen Kollegen haben, sondern auch weniger aktives braunes Fettgewebe (BAT).

Seit einiger Zeit ist bekannt, dass erwachsene Menschen über aktive BVT verfügen. Dieses Stoffwechselgewebe erzeugt Wärme durch die Verbrennung von Triglyceriden, im Gegensatz zum weißen Fettgewebe, das diese Energieform speichert. Es hat sich gezeigt, dass sich die Aktivierung von BAT positiv auf den Stoffwechsel des gesamten Körpers auswirkt, indem der Energieverbrauch erhöht und der Glukose- und Lipidstoffwechsel verbessert wird. In diesem Zusammenhang wurde BAT als wichtiger Schlüsselakteur bei der Energiehomöostase vorgeschlagen, der im aktuellen Kampf gegen die Adipositas-Epidemie eingesetzt werden könnte. Neben der Kälteexposition konzentrieren sich weitere Forschungsarbeiten auf die pharmakologische Aktivierung von BVT.

Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) ist ein Inkretinhormon, das von intestinalen L-Zellen produziert wird und bei Nahrungsaufnahme die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse stimuliert. Das GLP-1-Analogon Exenatide ist ein derzeit häufig eingesetztes Antidiabetikum zur Reduzierung von Hyperglykämie über diesen oben genannten Mechanismus. Über seine blutzuckersenkende Wirkung hinaus hat Exenatide auch gezeigt, dass es das Körpergewicht senkt und die Dyslipidämie bei Typ-2-Diabetes-Patienten verbessert. Die Aufklärung des zugrunde liegenden Mechanismus dieser positiven Wirkungen ist von großer Bedeutung.

Aktuelle präklinische Forschungen in unserer Gruppe haben gezeigt, dass die zentrale Aktivierung des GLP-1-Rezeptors durch Exenatid die BAT-Aktivität erhöht und dadurch zur Gewichtsabnahme und Verbesserung der Dyslipidämie beiträgt. Ziel dieses Forschungsprojekts ist es zu untersuchen, ob Exenatid auch in der Lage ist, BAT zu aktivieren und den Ruheenergieverbrauch zu erhöhen, wodurch der Glukose- und Lipidstoffwechsel verbessert und die Fettmasse und das Körpergewicht beim Menschen reduziert werden. Darüber hinaus wollen die Forscher den MRT-Scan als neuartige Methode zur Messung der BVT-Aktivität validieren. Die Forscher hoffen, dass diese bevorstehenden Erkenntnisse zur Entdeckung neuer Behandlungsstrategien gegen Fettleibigkeit führen werden.