Exenatid a hnědá tuková tkáň (exe01)

Epidemie obezity vedla k enormnímu nárůstu prevalence diabetes mellitus 2. typu (T2D), dyslipidémie a kardiovaskulárních příhod. Zejména Jihoasijci, kteří tvoří 1/5 světové populace, jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje nevýhodného metabolického fenotypu a těchto onemocnění. Navíc se T2D vyskytuje v mladším věku a při nižším BMI ve srovnání s bílými bělochy. Nedávný výzkum ukázal, že obyvatelé jižní Asie mají nejen nižší energetický výdej než jejich kavkazští kolegové, ale také méně aktivní hnědou tukovou tkáň (BAT).

Již nějakou dobu je známo, že dospělí lidé mají aktivní BAT. Tato metabolická tkáň produkuje teplo spalováním triglyceridů, na rozdíl od bílé tukové tkáně, která tuto formu energie uchovává. Bylo prokázáno, že aktivace BAT má pozitivní vliv na metabolismus celého těla prostřednictvím zvýšení energetického výdeje a zlepšení metabolismu glukózy a lipidů. V tomto ohledu byla BAT navržena jako hlavní klíčový hráč v energetické homeostáze, který může být implementován v současném boji proti epidemii obezity. Kromě vystavení chladu se více výzkumů zaměřuje na farmakologickou aktivaci BAT.

Glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) je inkretinový hormon, který je produkován střevními L-buňkami a po příjmu potravy stimuluje sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami. Analog GLP-1 Exenatid je v současné době velmi používaným antidiabetikem ke snížení hyperglykémie prostřednictvím výše uvedeného mechanismu. Kromě účinků na zlepšení hladiny glukózy v krvi Exenatide také prokázalo snížení tělesné hmotnosti a zlepšení dyslipidémie u pacientů s T2D. Objasnění základního mechanismu těchto příznivých účinků je vysoce relevantní.

Nedávný preklinický výzkum v naší skupině ukázal, že centrální aktivace GLP-1 receptoru prostřednictvím exenatidu zvyšuje aktivitu BAT, a tím přispívá ke snížení hmotnosti a zlepšení dyslipidémie. Cílem tohoto výzkumného projektu je zjistit, zda je exenatid také schopen aktivovat BAT a zvýšit klidový energetický výdej, a tím zlepšit metabolismus glukózy a lipidů a snížit tukovou hmotu a tělesnou hmotnost u lidí. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na ověření MRI skenování jako nového způsobu měření aktivity BAT. Vyšetřovatelé doufají, že tato nadcházející zjištění povedou k objevu nových léčebných strategií proti obezitě.