Exenatida e tecido adiposo marrom (exe01)

A epidemia de obesidade levou a um enorme aumento na prevalência de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), dislipidemia e eventos cardiovasculares. Particularmente os sul-asiáticos, que compreendem 1/5 da população mundial, correm maior risco de desenvolver um fenótipo metabólico desvantajoso e essas doenças. Além disso, o DM2 ocorre em uma idade mais jovem e com um IMC menor quando comparado aos caucasianos brancos. Pesquisas recentes mostraram que os sul-asiáticos não apenas têm um gasto de energia menor do que seus colegas caucasianos, mas também tecido adiposo marrom (BAT) menos ativo.

Há algum tempo, sabe-se que humanos adultos têm BAT ativo. Esse tecido metabólico produz calor pela combustão de triglicerídeos, em contraste com o tecido adiposo branco, que armazena essa forma de energia. Foi demonstrado que a ativação do BAT tem um efeito positivo no metabolismo de todo o corpo, aumentando o gasto de energia e melhorando o metabolismo da glicose e dos lipídios. Nesse sentido, o BAT tem sido proposto como um importante ator-chave na homeostase energética, que pode ser implementado no atual combate à epidemia de obesidade. Além da exposição ao frio, mais pesquisas se concentram na ativação farmacológica do BAT.

O peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio incretina que é produzido pelas células L intestinais e, após a ingestão de alimentos, estimula a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. O análogo do GLP-1, Exenatide, é um antidiabético muito utilizado atualmente para reduzir a hiperglicemia por meio desse mecanismo já mencionado. Além de seus efeitos de melhoria da glicose no sangue, a exenatida também demonstrou reduzir o peso corporal e melhorar a dislipidemia em pacientes com diabetes tipo 2. A elucidação do mecanismo subjacente a esses efeitos benéficos é altamente relevante.

Pesquisas pré-clínicas recentes em nosso grupo mostraram que a ativação central do receptor GLP-1 por meio de exenatida aumenta a atividade do BAT e, assim, contribui para a perda de peso e melhora da dislipidemia. O objetivo deste projeto de pesquisa é investigar se a exenatida também é capaz de ativar o BAT e aumentar o gasto energético em repouso, melhorando assim o metabolismo da glicose e lipídios e reduzindo a massa gorda e o peso corporal em humanos. Além disso, os investigadores pretendem validar a ressonância magnética como uma nova forma de medir a atividade do BAT. Os pesquisadores esperam que essas próximas descobertas levem à descoberta de novas estratégias de tratamento contra a obesidade.