Exénatide et tissu adipeux brun (exe01)

L'épidémie d'obésité a entraîné une énorme augmentation de la prévalence du diabète sucré de type 2 (DT2), de la dyslipidémie et des événements cardiovasculaires. En particulier, les Sud-Asiatiques, qui représentent 1/5 de la population mondiale, courent un risque accru de développer un phénotype métabolique désavantageux et ces maladies. De plus, le DT2 survient à un âge plus jeune et à un IMC inférieur à celui des Caucasiens blancs. Des recherches récentes ont montré que les Sud-Asiatiques ont non seulement une dépense énergétique inférieure à celle de leurs homologues caucasiens, mais également un tissu adipeux brun (BAT) moins actif.

Depuis un certain temps, on sait que les humains adultes ont des MTD actives. Ce tissu métabolique produit de la chaleur en brûlant des triglycérides, contrairement au tissu adipeux blanc qui stocke cette forme d'énergie. Il a été démontré que l'activation de BAT a un effet positif sur le métabolisme du corps entier, en augmentant la dépense énergétique et en améliorant le métabolisme du glucose et des lipides. A ce titre, BAT a été proposé comme un acteur majeur de l'homéostasie énergétique, pouvant être mis en œuvre dans la lutte actuelle contre l'épidémie d'obésité. Outre l'exposition au froid, davantage de recherches se concentrent sur l'activation pharmacologique de BAT.

Le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) est une hormone incrétine qui est produite par les cellules L intestinales et qui, lors de la prise de nourriture, stimule la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques. L'exénatide analogue du GLP-1 est un médicament antidiabétique actuellement très utilisé pour réduire l'hyperglycémie via ce mécanisme susmentionné. Au-delà de ses effets d'amélioration de la glycémie, l'exénatide a également montré une réduction du poids corporel et une amélioration de la dyslipidémie chez les patients atteints de DT2. L'élucidation du mécanisme sous-jacent de ces effets bénéfiques est très pertinente.

Des recherches précliniques récentes dans notre groupe ont montré que l'activation centrale du récepteur GLP-1 par l'exénatide augmente l'activité BAT et contribue ainsi à la perte de poids et à l'amélioration de la dyslipidémie. L'objectif de ce projet de recherche est d'étudier si l'exénatide est également capable d'activer BAT et d'augmenter la dépense énergétique au repos, améliorant ainsi le métabolisme du glucose et des lipides et réduisant la masse grasse et le poids corporel chez l'homme. De plus, les chercheurs visent à valider l'IRM comme un nouveau moyen de mesurer l'activité BAT. Les chercheurs espèrent que ces découvertes à venir conduiront à la découverte de nouvelles stratégies de traitement contre l'obésité.