Exenatide en bruin vetweefsel (exe01)

De obesitas-epidemie heeft geleid tot een enorme toename van de prevalentie van diabetes mellitus type 2 (T2D), dyslipidemie en cardiovasculaire gebeurtenissen. Met name Zuid-Aziaten, die 1/5 van de wereldbevolking uitmaken, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van een ongunstig metabool fenotype en deze ziekten. Bovendien komt T2D op jongere leeftijd en bij een lagere BMI voor in vergelijking met blanke blanken. Recent onderzoek heeft aangetoond dat Zuid-Aziaten niet alleen een lager energieverbruik hebben dan hun blanke tegenhangers, maar ook minder actief bruin vetweefsel (BBT).

Al enige tijd is bekend dat volwassen mensen actieve BBT hebben. Dit stofwisselingsweefsel produceert warmte door triglyceriden te verbranden, in tegenstelling tot wit vetweefsel, dat deze vorm van energie opslaat. Het is aangetoond dat activering van BAT een positief effect heeft op het metabolisme van het hele lichaam, via een hoger energieverbruik en een verbetering van het glucose- en vetmetabolisme. Wat dit betreft, is BAT voorgesteld als een belangrijke hoofdrolspeler in energiehomeostase, die kan worden geïmplementeerd in de huidige strijd tegen de obesitas-epidemie. Afgezien van blootstelling aan kou, richt meer onderzoek zich op farmacologische activering van BBT.

Glucagon-achtig peptide 1 (GLP-1) is een incretinehormoon dat wordt geproduceerd door intestinale L-cellen en na voedselinname de insulinesecretie door bètacellen van de pancreas stimuleert. De GLP-1-analoog Exenatide is een momenteel veel gebruikt antidiabeticum om hyperglykemie te verminderen via dit eerder genoemde mechanisme. Naast de bloedglucoseverbeterende effecten, heeft exenatide ook aangetoond dat het het lichaamsgewicht verlaagt en dyslipidemie bij T2D-patiënten verbetert. Opheldering van het onderliggende mechanisme van deze gunstige effecten is zeer relevant.

Recent preklinisch onderzoek in onze groep heeft aangetoond dat centrale activering van de GLP-1-receptor door exenatide de BAT-activiteit verhoogt en daardoor bijdraagt ​​aan gewichtsverlies en verbetering van dyslipidemie. Het doel van dit onderzoeksproject is na te gaan of exenatide ook in staat is om BAT te activeren en het energieverbruik in rust te verhogen, waardoor het glucose- en vetmetabolisme verbetert en de vetmassa en het lichaamsgewicht bij mensen afneemt. Bovendien willen de onderzoekers de MRI-scan valideren als een nieuwe manier om BAT-activiteit te meten. De onderzoekers hopen dat deze komende bevindingen leiden tot de ontdekking van nieuwe behandelingsstrategieën tegen obesitas.