Exenatid og brunt fettvev (exe01)

Fedmeepidemien har ført til en enorm økning i forekomsten av type 2 diabetes mellitus (T2D), dyslipidemi og kardiovaskulære hendelser. Spesielt sørasiater, som utgjør 1/5 av verdens befolkning, har økt risiko for å utvikle en uheldig metabolsk fenotype og disse sykdommene. Dessuten forekommer T2D i en yngre alder og ved en lavere BMI sammenlignet med hvite kaukasiere. Nyere forskning har vist at sørasiater ikke bare har et lavere energiforbruk enn sine kaukasiske kolleger, men også mindre aktivt brunt fettvev (BAT).

I en tid har det vært kjent at voksne mennesker har aktiv BAT. Dette metabolske vevet produserer varme ved å forbrenne triglyserider, i motsetning til hvitt fettvev, som lagrer denne formen for energi. Det har vist seg at aktivering av BAT har en positiv effekt på hele kroppens metabolisme, via økende energiforbruk og forbedring av glukose- og lipidmetabolismen. For denne saken har BAT blitt foreslått som en viktig nøkkelaktør innen energihomeostase, som kan implementeres i den nåværende kampen mot fedmeepidemien. Bortsett fra kuldeeksponering, fokuserer mer forskning på farmakologisk aktivering av BAT.

Glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) er et inkretinhormon som produseres av intestinale L-celler og ved matinntak stimulerer insulinutskillelsen av betaceller i bukspyttkjertelen. GLP-1-analogen Exenatid er et for tiden mye brukt antidiabetisk medikament for å redusere hyperglykemi via denne nevnte mekanismen. Utover dets blodsukkerforbedrende effekter, har Exenatid også vist seg å senke kroppsvekten og forbedre dyslipidemi hos T2D-pasienter. Belysning av den underliggende mekanismen for disse gunstige effektene er svært relevant.

Nyere preklinisk forskning i vår gruppe har vist at sentral aktivering av GLP-1-reseptoren gjennom exenatid øker BAT-aktiviteten og dermed bidrar til vekttap og forbedring av dyslipidemi. Målet med dette forskningsprosjektet er å undersøke om exenatid også er i stand til å aktivere BAT og øke hvileenergiforbruket, og dermed forbedre glukose- og lipidmetabolismen og redusere fettmasse og kroppsvekt hos mennesker. Videre har etterforskerne som mål å validere MR-skanningen som en ny måte å måle BAT-aktivitet på. Etterforskerne håper at disse kommende funnene fører til oppdagelsen av nye behandlingsstrategier mot fedme.