Exenatid és barna zsírszövet (exe01)

Az elhízás járvány a 2-es típusú diabetes mellitus (T2D), a diszlipidémia és a kardiovaszkuláris események előfordulásának óriási növekedéséhez vezetett. Különösen a dél-ázsiaiak, akik a világ népességének 1/5-ét teszik ki, fokozottan ki vannak téve a kedvezőtlen metabolikus fenotípus és ezen betegségek kialakulásának. Ezenkívül a T2D fiatalabb korban és alacsonyabb BMI-vel fordul elő, mint a fehér kaukázusiakban. A legújabb kutatások kimutatták, hogy a dél-ázsiaiaknak nemcsak alacsonyabb az energiafelhasználása, mint kaukázusi társaik, hanem a kevésbé aktív barna zsírszövet (BAT) is.

Egy ideje ismert, hogy a felnőtt emberek aktív BAT-tal rendelkeznek. Ez az anyagcsere-szövet hőt termel a trigliceridek elégetésével, ellentétben a fehér zsírszövettel, amely ezt az energiaformát tárolja. Kimutatták, hogy a BAT aktiválása pozitív hatással van az egész test anyagcseréjére, növelve az energiafelhasználást és javítva a glükóz- és lipidanyagcserét. Ebben az ügyben a BAT-ot az energiaháztartás fő kulcsszereplőjének javasolták, amelyet az elhízás járvány elleni jelenlegi küzdelemben lehet alkalmazni. A hideg expozíció mellett több kutatás összpontosít a BAT farmakológiai aktiválására.

A glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) egy inkretin hormon, amelyet a bél L-sejtjei termelnek, és táplálékfelvétel hatására serkenti a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. A GLP-1 analóg Exenatide egy jelenleg sokat használt antidiabetikus gyógyszer a hiperglikémia csökkentésére ezen a fent említett mechanizmuson keresztül. A vércukorszint-javító hatáson túl az Exenatideról kimutatták, hogy csökkenti a testsúlyt és javítja a dyslipidaemiát a T2D betegekben. E jótékony hatások mögött meghúzódó mechanizmusok feltárása rendkívül fontos.

Munkacsoportunkban a közelmúltban végzett preklinikai kutatások kimutatták, hogy a GLP-1 receptor központi aktiválása az exenatid révén növeli a BAT aktivitását, és ezáltal hozzájárul a fogyáshoz és a diszlipidémia javulásához. A kutatási projekt célja annak vizsgálata, hogy az exenatid képes-e aktiválni a BAT-ot és növelni a nyugalmi energiafelhasználást, ezáltal javítja a glükóz- és lipidanyagcserét, valamint csökkenti a zsírtömeget és a testsúlyt emberben. Ezen túlmenően a kutatók célja az MRI-vizsgálat validálása, mint a BAT aktivitás mérésének újszerű módja. A kutatók remélik, hogy ezek a közelgő eredmények új kezelési stratégiák felfedezéséhez vezetnek az elhízás ellen.