Exenatide e tessuto adiposo bruno (exe01)

L'epidemia di obesità ha portato a un enorme aumento della prevalenza del diabete mellito di tipo 2 (T2D), della dislipidemia e degli eventi cardiovascolari. In particolare gli asiatici del sud, che costituiscono 1/5 della popolazione mondiale, sono maggiormente a rischio di sviluppare un fenotipo metabolico svantaggioso e queste malattie. Inoltre, il T2D si verifica in giovane età e con un indice di massa corporea inferiore rispetto ai caucasici bianchi. Recenti ricerche hanno dimostrato che gli asiatici del sud non solo hanno un dispendio energetico inferiore rispetto alle loro controparti caucasiche, ma anche un tessuto adiposo bruno (BAT) meno attivo.

Da tempo è noto che gli esseri umani adulti hanno BAT attivo. Questo tessuto metabolico produce calore bruciando i trigliceridi, a differenza del tessuto adiposo bianco, che immagazzina questa forma di energia. È stato dimostrato che l'attivazione del BAT ha un effetto positivo sul metabolismo di tutto il corpo, aumentando il dispendio energetico e migliorando il metabolismo del glucosio e dei lipidi. Per questo motivo, la BAT è stata proposta come uno dei principali attori chiave nell'omeostasi energetica, che può essere implementata nell'attuale lotta contro l'epidemia di obesità. A parte l'esposizione al freddo, più ricerche si concentrano sull'attivazione farmacologica delle BAT.

Il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) è un ormone incretinico prodotto dalle cellule L intestinali e, dopo l'assunzione di cibo, stimola la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. L'analogo del GLP-1 Exenatide è un farmaco antidiabetico attualmente molto utilizzato per ridurre l'iperglicemia attraverso questo meccanismo di cui sopra. Oltre ai suoi effetti di miglioramento della glicemia, Exenatide ha anche dimostrato di ridurre il peso corporeo e migliorare la dislipidemia nei pazienti con T2D. La delucidazione del meccanismo alla base di questi effetti benefici è molto rilevante.

Recenti ricerche precliniche nel nostro gruppo hanno dimostrato che l'attivazione centrale del recettore del GLP-1 attraverso exenatide aumenta l'attività del BAT e quindi contribuisce alla perdita di peso e al miglioramento della dislipidemia. Lo scopo di questo progetto di ricerca è indagare se exenatide sia anche in grado di attivare la BAT e aumentare il dispendio energetico a riposo, migliorando così il metabolismo del glucosio e dei lipidi e riducendo la massa grassa e il peso corporeo nell'uomo. Inoltre, i ricercatori mirano a convalidare la scansione MRI come un nuovo modo per misurare l'attività BAT. I ricercatori sperano che queste scoperte imminenti portino alla scoperta di nuove strategie di trattamento contro l'obesità.