Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

WEE1-estäjä sisplatiinilla ja sädehoidolla: pään ja kaulan syövän kokeilu (WISTERIA)

keskiviikko 9. marraskuuta 2022 päivittänyt: University of Birmingham

Vaiheen I koe WEE1:n estämisestä kemoterapialla ja sädehoidolla lisähoitona ja mahdollisuuksien ikkuna sisplatiinilla potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, mikä annos AZD1775-nimistä lääkettä voidaan turvallisesti antaa yhdessä sisplatiinin kanssa ennen leikkausta ja kemosädehoidon kanssa leikkauksen jälkeen potilaille, joilla on pään ja kaulan syöpä. Tutkijat saavat myös alustavia tietoja tämän yhdistelmähoidon tehokkuudesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä, jolla on korkean riskin piirteitä, on lisääntynyt uusiutumisen riski leikkauksen jälkeen. Leikkaus, jota usein seuraa sisplatiinikemoterapia ja sädehoito, on tällä hetkellä tarjolla oleva vakiohoito. Vaikka kemosädehoito parantaa paranemisastetta, tulokset pysyvät huonoina ja hoidolla on merkittävä vaikutus elämänlaatuun. Kemoterapialla ei ole vielä löydetty lopullista roolia ennen leikkausta. Siksi on kiireellisesti kehitettävä tehokkaampia hoitoja, jotka parantavat tämän potilasjoukon paranemisasteita.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, tarjoaako AZD1775-nimisen lääkkeen sisällyttäminen pään ja kaulan syövän hoitoon mahdollisuuden käsitellä näitä kliinisiä ongelmia. AZD1775 on lääke, jonka on osoitettu lisäävän sisplatiinin ja sädehoidon vaikutusta laboratoriossa testattuna. Kokeen aikana otetut verinäytteet ja kasvainbiopsiat ovat tärkeitä, jotta voidaan oppia mahdollisimman paljon AZD1775:n vaikutuksista kehoon ja tutkia, kuinka kasvain voi kehittää resistenssiä lääkkeelle.

WISTERIA-tutkimus on tarkoitettu 18–70-vuotiaille potilaille, joilla on suuontelo-, kurkunpää- ja alanielun syöpä ja joille tehdään leikkaus. Ryhmään A rekrytoiduilla potilailla tulee olla saatavilla kasvaimia uusintabiopsiaa varten, kun taas ryhmään B rekrytoiduilla potilailla on suuri uusiutumisriski leikkauksen jälkeen.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, mikä annos AZD1775:tä voidaan turvallisesti antaa yhdessä sisplatiinin kanssa ennen leikkausta (ryhmä A) ja kemosädehoidon kanssa leikkauksen jälkeen (ryhmä B). Tutkijat saavat myös alustavia tietoja tämän yhdistelmähoidon tehokkuudesta. AZD1775:n turvallisen ja tehokkaan annoksen löytämiseksi testataan eri annoksia jokaiselle ryhmälle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St. James' University Hospital, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
        • University College London Hospitals
      • Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi: suun, kurkunpään tai hypofaryngeaalinen levyepiteelisyöpä
  • Monitieteisen ryhmän (MDT) suositus kirurgiselle leikkaukselle parantavalla tarkoituksella
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0/1
  • Ikä ≥18 - ≤70 vuotta
  • Kreatiniinipuhdistuma mitattuna glomerulaarisella suodatusnopeudella (GFR), ≥ 60 ml/min lähtötilanteessa laskettuna paikallisten käytäntöjen laskelmilla. Jos tämä on ≤ 60 ml/min, voidaan suorittaa isotooppinen GFR, jonka on oltava > 60 ml/min
  • Hyväksyttävä sydämen toiminta. Jos sydänhistoria on merkittävä, potilaalle vaaditaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai Multiple Gated Acquisition -skannauksen (MUGA, jos ECHO on epäselvä) perusteella.

  • Normaali maksan ja luuytimen toiminta:

    • Hemoglobiini (Hb) ≥10,0 g/dl tai ≥100 g/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Absoluuttinen verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (lukuun ottamatta potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
  • Miesten ja naispuolisten osallistujien on sopia ryhtyvänsä asianmukaisiin toimenpiteisiin raskauden estämiseksi. Ehkäisyä tulee käyttää 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen pidättäytyminen (jos tämä on potilaan tavallinen ja suosima elämäntapa), munanjohtimien sidonta, yhdistelmäehkäisytabletit suun kautta, ihon läpi tai intraemättimen kautta, medroksiprogesteroniruiskeet (esim. Depo-Provera), kuparinauhaiset kohdunsisäiset laitteet; hormonilla kyllästetyt kohdunsisäiset järjestelmät ja kumppanit, joille on tehty vasektomia. Kaikkia ehkäisymenetelmiä (täydellistä pidättymistä lukuun ottamatta) tulee käyttää yhdessä kondomin kanssa, kun miespuolinen seksikumppani käyttää yhdyntää.

Osallistumiskriteerit Ryhmä A - yleisten kriteerien lisäksi

  • Kasvaimet, jotka voidaan ottaa uudelleen biopsiaan paikallispuudutuksessa tai ultraääniohjatulla biopsialla

Osallistumiskriteerit Ryhmä B - yleisten kriteerien lisäksi

  • Suuren riskin histopatologiset piirteet kirurgisen resektion jälkeen, eli solmukudoksen ulkopuolinen leviäminen ja/tai kudosresektiomarginaali <1 mm, kuten MDT:ssä sovittiin
  • Potilaita, jotka ovat aiemmin rekisteröityneet ryhmään A, voidaan harkita sisällyttämistä ryhmään B

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito samaan syöpää tai aiempaa pään ja kaulan pahanlaatuisuutta lukuun ottamatta karsinooman laserleikkausta in situ, jossa on minimaalinen jäljellä oleva toimintahäiriö tai rekisteröinti ja hoito ryhmään A ennen leikkausta
  • Potilaita, joilla on suunnielun syöpä tai ei-primaarinen syöpä, ei oteta mukaan
  • Mikä tahansa metastaattinen sairaus mistä tahansa ensisijaisesta paikasta
  • Tutkittavan lääkkeen (IMP) käyttö samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä tämän tutkimuksen aloittamisesta

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka häiritsee potilaan osallistumista tutkimukseen, esim.

    • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
    • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • epävakaa angina
    • oireinen kardiomyopatia
    • krooniset infektiot
    • aktiivinen peptinen haava tai maksasairaus
    • vakava psykiatrinen tila, joka rajoittaa kykyä noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
  • Kliininen näyttö nykyisestä sydämen vajaatoiminnasta (≥New York Heart Associationin (NYHA) luokka II)
  • Kliiniset todisteet eteisvärinästä (syke >100 bpm, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
  • Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai angina pectoris, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa)
  • Potilaat, joilla on ollut Torsades de pointes (ellei kaikkia Torsades de pointes -oireyhtymään vaikuttaneita riskitekijöitä ole korjattu)
  • Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, joka saattaa rajoittaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, esim. keliakia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, haiman vajaatoiminta
  • Todisteet kaikista psykologisista, perhe-, sosiologisista tai maantieteellisistä olosuhteista, jotka voivat haitata protokollan noudattamista
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen
  • Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan kiellettyjen lääkkeiden käyttöä ja jotka eivät siedä huuhtoutumisjaksoa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
  • Tutkijan kliininen arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai valmisteiden vaikuttaville aineille tai apuaineille
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat
  • Merkittävä jo olemassa oleva neuropatia, joka tällä hetkellä häiritsee potilaan jokapäiväistä elämää
  • Keskimääräinen lepokorjattu QTc-aika Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms (mies) ja >470 ms (nainen) (laskettuna laitoksen standardien mukaan), joka on saatu kolmesta EKG:stä 2–5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
  • Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ryhmä A – Leikkausta edeltävä
Potilaat saavat kohortin määritellyn annoksen AZD1775:tä suun kautta kahdesti päivässä 3 päivän ajan alkaen päivistä 1 ja 8. Sisplatiini 40 mg/m2 IV annettuna 1 tunnin aikana päivänä 8. Tämän ryhmän potilaat aloittavat leikkauksen 42 päivän kuluessa leikkausta edeltävän kemoterapian aloittaminen.
Lääke: AZD1775
AZD1775 on voimakas, selektiivinen pienimolekyylinen WEE1:n estäjä
Lääke: Sisplatiini
Kemoterapian lääke
KOKEELLISTA: Ryhmä B – Leikkauksen jälkeinen:
Potilaat saavat kohortin määritellyn annoksen AZD1775:tä suun kautta kahdesti päivässä 3 päivän ajan päivinä 2, 9, 23 ja 30. Sisplatiini 40 mg/m2 IV annettuna 1 tunnin aikana päivinä 2, 9, 16, 23 ja 30. Intensiteettimoduloitua sädehoitoa annetaan 5 päivänä viikossa (kerran päivässä, maanantaista perjantaihin) 6 viikon ajan alkaen 3 kuukauden sisällä leikkauksesta.
Lääke: AZD1775
AZD1775 on voimakas, selektiivinen pienimolekyylinen WEE1:n estäjä
Lääke: Sisplatiini
Kemoterapian lääke
Säteily: Sädehoito
Intensiteettimoduloitu sädehoito
Muut nimet:
  • IMRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AZD1775:n suositellut annokset
Aikaikkuna: Ryhmä A - Enintään 42 päivää hoidon aloittamisesta; Ryhmä B - Enintään 12 viikkoa hoidon aloittamisesta

Ryhmä A: Suurin turvallinen annos AZD1775:tä yhdistelmänä sisplatiinin kanssa ennalta määritellyllä tavoiteannosta rajoittavalla toksisuuden todennäköisyydellä 25 % enintään 42 päivän ajan hoidon aloittamisesta.

Ryhmä B: Suurin siedetty AZD1775:n annos yhdistelmänä sisplatiinin/sädehoidon kanssa, jonka DLT-tavoite on 30 % enintään 12 viikon ajan hoidon alusta.
Ryhmä A - Enintään 42 päivää hoidon aloittamisesta; Ryhmä B - Enintään 12 viikkoa hoidon aloittamisesta
AZD1775:n turvallisuusprofiili ryhmille A ja ryhmälle B raportoimalla kaikki haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, epäillyt odottamattomat haittavaikutukset, kuolemat, poikkeamat ja vetäytyminen turvallisuuskomitean arvioiden mukaan.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta, hoidon aikana ja seurantajaksojen aikana
AZD1775:n turvallisuusprofiili yhdessä sisplatiinin kanssa ryhmässä A ja sisplatiinin/sädehoidon kanssa ryhmässä B.
Ilmoittautumisesta, hoidon aikana ja seurantajaksojen aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautivapaa eloonjääminen ryhmissä A ja B
Aikaikkuna: Potilaita seurataan kliinisesti 12 viikon ajan ryhmässä A ja 12 kuukauden ajan ryhmässä B.
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai potilaan kuolemaan seurantajakson loppuun.
Potilaita seurataan kliinisesti 12 viikon ajan ryhmässä A ja 12 kuukauden ajan ryhmässä B.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Birmingham

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Cancer Research UK

Tutkijat

  • Päätutkija: Hisham Mehanna, University of Birmingham

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 31. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 23. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RG_15-139
  • 2015-003583-37 (EUDRACT_NUMBER)
  • ISRCTN76291951 (REKISTERÖINTI: ISRCTN Registry)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen aikana luodut ja/tai analysoidut aineistot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä. CRCTU on sitoutunut anonymisoitujen kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen ja kontrolloituun jakamiseen laajemman tutkimusyhteisön kanssa maksimoidakseen mahdollisen potilashyödyn ja turvatakseen samalla tutkimukseen osallistuneiden yksityisyyden ja luottamuksellisuuden. Tiedot, jotka on anonymisoitu Information Commissioners Officen vaatimusten mukaisesti käyttämällä MRC Methodology Hubsin ohjeisiin perustuvaa menettelyä, ovat saatavilla jaettavaksi tutkimusryhmän ulkopuolisten tutkijoiden kanssa kuuden kuukauden kuluessa ensisijaisesta julkaisusta. Tarkempia tietoja CRCTU:n tiedonjakokäytännöstä ja tiedonhankintamekanismista löytyy CRCTU:n verkkosivuilta: https://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mds/trials/crctu/index.aspx.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä julkaisusta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Katso suunnitelman kuvaus yllä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa