Inhibitor WEE1 s cisplatinou a radioterapií: Zkouška u rakoviny hlavy a krku (WISTERIA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu ústní dutiny, hrtanu nebo hypofaryngu
• Doporučení multidisciplinárního týmu (MDT) k chirurgické resekci s kurativním záměrem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Věk ≥18 až ≤70 let
• Clearance kreatininu, měřená rychlostí glomerulární filtrace (GFR), ≥ 60 ml/min na začátku, vypočtená pomocí výpočtu místní praxe. Pokud je to ≤ 60 ml/min, pak lze provést izotopovou GFR a musí být > 60 ml/min
• Přijatelná srdeční funkce. Je-li signifikantní srdeční anamnéza, pak se u pacienta vyžaduje, aby měl ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥55 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobný hradlový akviziční sken (MUGA, pokud je ECHO nejednoznačné)

• Normální funkce jater a kostní dřeně:

  • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl nebo ≥100 g/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Absolutní počet krevních destiček ≥100 x 109/l
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
• Muži a ženy musí souhlasit s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění. Antikoncepční opatření by měla být používána 2 týdny před vstupem do studie, během studie a nejméně 6 měsíců po poslední léčbě. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří úplná abstinence (pokud je to obvyklá a preferovaná volba životního stylu pacientky), podvázání vejcovodů, kombinovaná perorální, transdermální nebo intravaginální hormonální antikoncepce, injekce medroxyprogesteronu (např. Depo-Provera), nitroděložní tělíska s měděným páskem; hormony impregnované nitroděložní systémy a partneři po vazektomii. Všechny metody antikoncepce (s výjimkou úplné abstinence) by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu jejich mužským sexuálním partnerem k pohlavnímu styku.

Kritéria zařazení Skupina A – kromě obecných kritérií

• Dostupné nádory pro rebiopsii v lokální anestezii nebo pomocí ultrazvukové biopsie

Kritéria zařazení Skupina B – kromě obecných kritérií

• Vysoce rizikové histopatologické znaky po chirurgické resekci, tj. nodální extrakapsulární šíření a/nebo okraj resekce tkáně <1 mm, jak bylo dohodnuto na MDT
• Pacienti, kteří se dříve zaregistrovali do skupiny A, mohou být zváženi pro zařazení do skupiny B

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba stejné rakoviny nebo předchozí malignity hlavy a krku, kromě laserové excize karcinomu in situ, s minimálním reziduálním funkčním deficitem nebo registrací a léčbou ve skupině A před operací
• Pacienti s rakovinou orofaryngu nebo neprimární rakovinou nebudou zahrnuti
• Jakékoli metastatické onemocnění z jakéhokoli primárního místa
• Použití hodnoceného léčivého přípravku (IMP) současně nebo do 4 týdnů od zahájení této studie

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které bude narušovat účast pacienta ve studii, např.:

  • infarktu myokardu do 6 měsíců
  • městnavé srdeční selhání
  • nestabilní angina pectoris
  • symptomatická kardiomyopatie
  • chronické infekce
  • aktivní peptický vřed nebo onemocnění jater
  • závažný psychiatrický stav omezující schopnost vyhovět zkušebnímu protokolu
• Klinické známky současného srdečního selhání (≥New York Heart Association (NYHA) třída II)
• Klinické známky fibrilace síní (se srdeční frekvencí > 100 tepů/min, během 6 měsíců před zahájením studie)
• Nestabilní ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů častěji než jednou týdně)
• Pacienti, kteří mají v anamnéze Torsades de pointes (pokud nebyly opraveny všechny rizikové faktory, které přispěly k Torsades de pointes)
• Aktivní gastrointestinální onemocnění, které může omezit absorpci studovaného léčiva, např. celiakie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, pankreatická insuficience
• Důkaz o jakémkoli psychologickém, rodinném, sociologickém nebo geografickém stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu
• Účast v jiné intervenční klinické studii při účasti na této studii
• Pacienti, kteří nejsou schopni vysadit jakýkoli zakázaný lék a nejsou schopni tolerovat vymývací období alespoň 14 dní před vstupem do studie
• Klinický úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie
• Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo účinné látky nebo pomocné látky přípravků
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Významná již existující neuropatie, která v současnosti zasahuje do pacientova každodenního života
• Průměrný klidový korigovaný QTc interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) >450 ms (muž) a >470 ms (žena) (podle institucionálních standardů) získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) s odstupem 2-5 minut při vstupu do studie nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Neschopnost polykat perorální léky