WEE1-hemmer med cisplatin og strålebehandling: en prøve i hode- og nakkekreft (WISTERIA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av oral, larynx eller hypopharyngeal plateepitelkarsinom
• Multidisiplinært team (MDT) anbefaling for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0/1
• Alder ≥18 til ≤70 år
• Kreatininclearance, målt ved glomerulær filtreringshastighet (GFR), ≥ 60 ml/min ved baseline beregnet ved bruk av lokal praksisberegning. Hvis dette er ≤ 60 ml/min, kan en isotopisk GFR utføres og må være > 60 ml/min.
• Akseptabel hjertefunksjon. Hvis det er betydelig hjertehistorie, kreves det at pasienten har venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA, hvis ECHO er tvetydig)

• Normal lever- og benmargsfunksjon:

  • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL eller ≥100 g/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Absolutt antall blodplater ≥100 x 109/L
  • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (unntatt for pasienter med kjent Gilberts syndrom)
• Mannlige og kvinnelige deltakere må godta å iverksette passende tiltak for å forhindre graviditet. Prevensjonstiltak bør brukes i 2 uker før prøvestart, under forsøket og i minst 6 måneder etter siste behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total avholdenhet (hvis dette er pasientens vanlige og foretrukne livsstilsvalg), tubal ligering, kombinerte orale, transdermale eller intravaginale hormonelle prevensjonsmidler, medroksyprogesteroninjeksjoner (f.eks. Depo-Provera), kobberbåndede intrauterine enheter; hormonimpregnerte intrauterine systemer og vasektomerte partnere. Alle prevensjonsmetoder (med unntak av total avholdenhet) bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksuelle partner for samleie.

Inklusjonskriterier Gruppe A - i tillegg til generelle kriterier

• Tilgjengelige svulster for re-biopsi under lokalbedøvelse eller via ultralydveiledet biopsi

Inklusjonskriterier Gruppe B - i tillegg til generelle kriterier

• Høyrisiko histopatologiske trekk etter kirurgisk reseksjon, dvs. nodal ekstrakapselspredning og/eller vevsreseksjonsmargin <1 mm som avtalt ved MDT
• Pasienter som tidligere har registrert seg i gruppe A kan vurderes for inkludering i gruppe B

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for samme kreft, eller tidligere hode- og nakkemalignitet, bortsett fra lasereksisjon av karsinom in situ, med minimalt gjenværende funksjonssvikt eller registrering og behandling i gruppe A før operasjon
• Pasienter med kreft i orofarynx eller ikke-primær kreft vil ikke inkluderes
• Enhver metastatisk sykdom fra et hvilket som helst primært sted
• Bruk av et undersøkelsesmiddel (IMP) samtidig eller innen 4 uker etter oppstart av denne studien

• Ukontrollert interkurrent sykdom, som vil forstyrre pasientens deltakelse i forsøket, f.eks.

  • hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • kongestiv hjertesvikt
  • ustabil angina
  • symptomatisk kardiomyopati
  • kroniske infeksjoner
  • aktivt magesår eller leversykdom
  • alvorlig psykiatrisk tilstand som begrenser evnen til å overholde prøveprotokollen
• Klinisk bevis på nåværende hjertesvikt (≥New York Heart Association (NYHA) klasse II)
• Klinisk bevis på atrieflimmer (med hjertefrekvens >100 bpm, innen 6 måneder før prøvestart)
• Ustabil iskemisk hjertesykdom (hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken)
• Pasienter som har en historie med Torsades de pointes (med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades de pointes har blitt korrigert)
• Aktiv gastrointestinal sykdom som kan begrense absorpsjonen av studiemedikamentet, f.eks. cøliaki, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, bukspyttkjertelinsuffisiens
• Bevis på enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan hemme protokolloverholdelse
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie mens du deltar i denne studien
• Pasienter som ikke er i stand til å seponere et forbudt medikament og som ikke kan tolerere en utvaskingsperiode i minst 14 dager før prøvestart
• Klinisk vurdering av etterforskeren at pasienten ikke bør delta i studien
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller aktive stoffer eller hjelpestoffer i preparatene
• Gravide eller ammende pasienter
• Betydelig eksisterende nevropati som for øyeblikket forstyrrer pasientens daglige liv
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QTc-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) >450 msek (mann) og >470 msek (kvinne) (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) med 2-5 minutters mellomrom ved studiestart, eller medfødt langt QT-syndrom
• Manglende evne til å svelge orale medisiner