WEE1-remmer met cisplatine en radiotherapie: een proef bij hoofd-halskanker (WISTERIA)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van oraal, larynx of hypofarynx plaveiselcelcarcinoom
• Multidisciplinair Team (MDT) aanbeveling voor chirurgische resectie met curatieve intentie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0/1
• Leeftijd ≥18 tot ≤70 jaar
• Creatinineklaring, gemeten door middel van glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), ≥ 60 ml/min bij baseline, berekend met behulp van lokale praktijkberekeningen. Is deze ≤ 60 ml/min dan mag een isotoop GFR worden uitgevoerd en moet > 60 ml/min zijn
• Aanvaardbare hartfunctie. Als er een significante cardiale voorgeschiedenis is, moet de patiënt een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥55% hebben op basis van echocardiogram (ECHO) of Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA, als ECHO twijfelachtig is)

• Normale lever- en beenmergfunctie:

  • Hemoglobine (Hb) ≥10,0 g/dl of ≥100 g/l
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Absoluut aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
  • Aspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​ULN (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten overeenkomen om passende maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen. Contraceptieve maatregelen moeten worden gebruikt gedurende 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer totale onthouding (als dit de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt is), afbinden van de eileiders, gecombineerde orale, transdermale of intravaginale hormonale anticonceptiva, injecties met medroxyprogesteron (bijv. Depo-Provera), spiraaltjes met koperband; met hormonen geïmpregneerde intra-uteriene systemen en gesteriliseerde partners. Alle anticonceptiemethoden (met uitzondering van totale onthouding) moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door hun mannelijke seksuele partner voor geslachtsgemeenschap.

Inclusiecriteria Groep A - naast algemene criteria

• Toegankelijke tumoren voor re-biopsie onder plaatselijke verdoving of via echogeleide biopsie

Inclusiecriteria Groep B - naast algemene criteria

• Histopathologische kenmerken met een hoog risico na chirurgische resectie, d.w.z. nodale extracapsulaire spread en/of weefselresectiemarge <1 mm zoals overeengekomen bij MDT
• Patiënten die zich eerder hebben aangemeld bij Groep A kunnen in aanmerking komen voor opname in Groep B

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling voor dezelfde kanker, of eerdere maligniteit van het hoofd en de hals, behalve laserexcisie van carcinoom in situ, met minimaal restfunctioneel tekort of registratie en behandeling in groep A voorafgaand aan de operatie
• Patiënten met kanker van de orofarynx of niet-primaire kanker worden niet opgenomen
• Elke metastatische ziekte van elke primaire locatie
• Gebruik van een Investigational Medicinal Product (IMP) gelijktijdig of binnen 4 weken na aanvang van deze studie

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, die de deelname van de patiënt aan het onderzoek belemmert, bijvoorbeeld:

  • hartinfarct binnen 6 maanden
  • congestief hartfalen
  • instabiele angina
  • symptomatische cardiomyopathie
  • chronische infecties
  • actieve maagzweer of leverziekte
  • ernstige psychiatrische aandoening die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol beperkt
• Klinisch bewijs van actueel hartfalen (≥New York Heart Association (NYHA) klasse II)
• Klinisch bewijs van atriumfibrilleren (met hartslag >100 bpm, binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de proef)
• Onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of angina pectoris waarvoor meer dan eenmaal per week nitraten nodig zijn)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van torsades de pointes (tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan torsades de pointes zijn gecorrigeerd)
• Actieve gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beperken, b.v. coeliakie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, pancreasinsufficiëntie
• Bewijs van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het protocol mogelijk belemmert
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek
• Patiënten die niet in staat zijn om te stoppen met een verboden geneesmiddel en die een wash-outperiode van ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef niet kunnen verdragen
• Klinische beoordeling door de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
• Aanzienlijke reeds bestaande neuropathie die momenteel het dagelijkse leven van de patiënt verstoort
• Gemiddeld gecorrigeerd QTc-interval in rust met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) >450 msec (mannelijk) en >470 msec (vrouwelijk) (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met een tussenpoos van 2-5 minuten bij aanvang van het onderzoek, of congenitaal lang QT-syndroom
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken