WEE1 抑制剂联合顺铂和放疗：头颈癌试验 (WISTERIA)

纳入标准：

• 口腔、喉或下咽鳞状细胞癌的组织学确诊
• 多学科团队 (MDT) 推荐以治愈为目的的手术切除
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0/1
• 年龄≥18岁至≤70岁
• 肌酐清除率，通过肾小球滤过率 (GFR) 测量，基线时≥ 60 毫升/分钟，使用当地实践计算。 如果这 ≤ 60 ml/min，则可以进行同位素 GFR，并且必须 > 60 ml/min
• 可接受的心脏功能。 如果有明显的心脏病史，则要求患者通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描（MUGA，如果 ECHO 不明确）的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 55%

• 正常的肝脏和骨髓功能：

  • 血红蛋白 (Hb) ≥10.0 g/dL 或 ≥100 g/L
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
  • 绝对血小板计数 ≥100 x 109/L
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 正常值上限 (ULN)
  • 总胆红素≤1.5 ULN（已知有吉尔伯特综合征的患者除外）
• 男性和女性参与者必须同意采取适当的措施来防止怀孕。 避孕措施应在进入试验前 2 周、试验期间以及最后一次接受治疗后至少 6 个月内使用。 可接受的避孕方法包括完全禁欲（如果这是患者通常和首选的生活方式选择）、输卵管结扎术、联合口服、透皮或阴道内激素避孕药、甲羟孕酮注射液（例如 Depo-Provera），铜带宫内节育器；激素浸渍子宫内系统和输精管结扎的伴侣。 所有避孕方法（完全禁欲除外）都应与男性性伴侣在性交时使用避孕套结合使用。

纳入标准 A 组 - 除了一般标准

• 在局部麻醉下或通过超声引导下的活检可进行再次活检的可触及肿瘤

纳入标准 B 组 - 除了一般标准

• 手术切除后的高危组织病理学特征，即结节包膜外扩散和/或组织切除边缘 <1 mm，如 MDT 所商定
• 先前已注册到 A 组的患者可以考虑纳入 B 组

排除标准：

• 除原位癌激光切除术外，任何先前对相同癌症或头颈部恶性肿瘤的治疗，具有最小残余功能缺陷或在手术前在 A 组中进行登记和治疗
• 不包括患有口咽癌或非原发性癌症的患者
• 来自任何原发部位的任何转移性疾病
• 同时或在开始本试验后 4 周内使用研究用药品 (IMP)

• 无法控制的并发疾病，这将干扰患者参与试验，例如：

  • 6个月内心肌梗死
  • 充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 症状性心肌病
  • 慢性感染
  • 活动性消化性溃疡或肝病
  • 严重的精神疾病限制了遵守试验方案的能力
• 当前心力衰竭的临床证据（≥纽约心脏协会 (NYHA) II 级）
• 房颤的临床证据（心率 >100 bpm，在进入试验前 6 个月内）
• 不稳定的缺血性心脏病（参加试验前 6 个月内的心肌梗塞或需要每周使用硝酸盐超过一次的心绞痛）
• 有尖端扭转型室速病史的患者（除非导致尖端扭转型室速的所有危险因素均已得到纠正）
• 活动性胃肠道疾病可能会限制研究药物的吸收，例如 乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、胰腺功能不全
• 任何可能妨碍方案依从性的心理、家庭、社会或地理条件的证据
• 在参加本试验的同时参加另一项介入临床试验
• 无法停用任何违禁药物且无法耐受进入试验前至少 14 天的清除期的患者
• 研究者临床判断患者不应参与研究
• 已知对研究药物或制剂的活性物质或赋形剂过敏
• 怀孕或哺乳期患者
• 严重的预先存在的神经病变，目前干扰患者的日常生活
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均静息校正 QTc 间隔 >450 毫秒（男性）和 >470 毫秒（女性）（根据机构标准计算）从研究开始时相隔 2-5 分钟的 3 次心电图 (ECG) 获得，或先天性长QT综合征
• 无法吞咽口服药物