WEE1-inhibitor ciszplatinnal és sugárterápiával: próba a fej- és nyakrákban (WISTERIA)

Bevételi kritériumok:

• Száj, gége vagy hypopharyngealis laphámsejtes karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa
• Multi-Diszciplináris Team (MDT) ajánlása gyógyító szándékú sebészeti reszekcióhoz
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0/1
• Életkor ≥18 és ≤70 év között
• Kreatinin-clearance, glomeruláris szűrési rátával (GFR) mérve, ≥ 60 ml/perc a kiindulási értéknél, helyi gyakorlati számítással számítva. Ha ez ≤ 60 ml/perc, akkor izotópos GFR végezhető, amelynek >60 ml/percnek kell lennie.
• Elfogadható szívműködés. Jelentős szívelőzmény esetén a beteg bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) ≥55%-nak kell lennie az echocardiogram (ECHO) vagy a többszörös zárású felvétel (MUGA, ha az ECHO nem egyértelmű) alapján.

• Normál máj- és csontvelőfunkció:

  • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl vagy ≥100 g/l
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Abszolút vérlemezkeszám ≥100 x 109/L
  • Aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 a normál felső határa (ULN)
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​ULN (kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket)
• A férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő intézkedéseket tesznek a terhesség megelőzése érdekében. Fogamzásgátló módszert kell alkalmazni 2 hétig a vizsgálat megkezdése előtt, a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig az utolsó kezelés után. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a teljes absztinencia (ha ez a páciens szokásos és preferált életmódja), petevezeték lekötés, kombinált orális, transzdermális vagy intravaginális hormonális fogamzásgátlók, medroxiprogeszteron injekciók (pl. Depo-Provera), rézszalagos méhen belüli eszközök; hormonnal impregnált intrauterin rendszerek és vazectomizált partnerek. Minden fogamzásgátlási módszert (a teljes absztinencia kivételével) a férfi szexuális partner óvszerhasználatával együtt kell alkalmazni.

Bevételi kritériumok A csoport – az általános kritériumok mellett

• Hozzáférhető daganatok újrabiopsziához helyi érzéstelenítés alatt vagy ultrahang által irányított biopsziával

Bevételi kritériumok B csoport - az általános kritériumokon felül

• Magas kockázatú kórszövettani jellemzők sebészeti reszekció után, azaz csomóponton kívüli tokbéli terjedés és/vagy szövetreszekciós határ <1 mm, az MDT-n megegyezés szerint
• Azok a betegek, akik korábban regisztráltak az A csoportba, mérlegelhetők a B csoportba való felvételükben

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kezelés ugyanarra a rákra vagy korábbi fej-nyaki rosszindulatú daganatra, kivéve a carcinoma in situ lézeres kimetszését, minimális maradék funkcionális hiányossággal vagy regisztrációval és műtét előtti kezeléssel az A csoportban
• Az oropharynx daganatos vagy nem elsődleges daganatos betegségben szenvedő betegek nem tartoznak bele
• Bármilyen áttétes betegség bármely elsődleges helyről
• Vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) használata egyidejűleg vagy a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely akadályozza a páciens vizsgálatban való részvételét, pl.

  • 6 hónapon belül szívinfarktus
  • pangásos szívelégtelenség
  • instabil angina
  • tünetekkel járó kardiomiopátia
  • krónikus fertőzések
  • aktív peptikus fekély vagy májbetegség
  • súlyos pszichiátriai állapot, amely korlátozza a vizsgálati protokollnak való megfelelést
• A jelenlegi szívelégtelenség klinikai bizonyítékai (≥New York Heart Association (NYHA) II. osztály)
• A pitvarfibrilláció klinikai bizonyítéka (pulzusszám >100 bpm, a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül)
• Instabil ischaemiás szívbetegség (szívizominfarktus a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül vagy angina, amely hetente többszöri nitráthasználatot igényel)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében Torsades de pointes szerepel (kivéve, ha az összes, a Torsades de pointes kialakulásához hozzájáruló kockázati tényezőt kijavították)
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség, amely korlátozhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, pl. cöliákia, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-elégtelenség
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot bizonyítéka, amely potenciálisan akadályozza a protokoll betartását
• Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban
• Olyan betegek, akik nem képesek abbahagyni bármely tiltott gyógyszer szedését, és nem tolerálják a kiürülési időszakot legalább 14 napig a vizsgálat megkezdése előtt
• A vizsgáló klinikai megítélése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a készítmények hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben
• Terhes vagy szoptató betegek
• Jelentős, már meglévő neuropátia, amely jelenleg zavarja a páciens mindennapi életét
• Átlagos nyugalmi korrigált QTc-intervallum a Fridericia-képlet alapján (QTcF) >450 ms (férfi) és >470 ms (nő) (intézményi szabványok szerint számítva), amelyet 3 elektrokardiogramból (EKG) kaptak, 2-5 perces különbséggel a vizsgálatba lépéskor, vagy veleszületett hosszú QT szindróma
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége