Inhibidor de WEE1 con cisplatino y radioterapia: un ensayo en cáncer de cabeza y cuello (WISTERIA)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas oral, laríngeo o hipofaríngeo
• Recomendación del equipo multidisciplinario (MDT) para la resección quirúrgica con intención curativa
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0/1
• Edad ≥18 a ≤70 años
• Depuración de creatinina, medida por la tasa de filtración glomerular (TFG), ≥ 60 ml/min al inicio calculada utilizando el cálculo de la práctica local. Si es ≤ 60 ml/min entonces se puede realizar una TFG isotópica y debe ser > 60 ml/min
• Función cardiaca aceptable. Si hay antecedentes cardíacos significativos, se requiere que el paciente tenga una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA, si el ECHO es equívoco)

• Función normal del hígado y la médula ósea:

  • Hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL o ≥100 g/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
  • Recuento absoluto de plaquetas ≥100 x 109/L
  • Aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
• Los participantes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en tomar las medidas apropiadas para prevenir el embarazo. Las medidas anticonceptivas deben usarse durante 2 semanas antes del ingreso al ensayo, durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de recibir el último tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia total (si este es el estilo de vida preferido y habitual de la paciente), ligadura de trompas, anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos o intravaginales combinados, inyecciones de medroxiprogesterona (p. Depo-Provera), dispositivos intrauterinos con bandas de cobre; sistemas intrauterinos impregnados de hormonas y parejas vasectomizadas. Todos los métodos anticonceptivos (a excepción de la abstinencia total) deben usarse en combinación con el uso de un condón por parte de su pareja sexual masculina para las relaciones sexuales.

Criterios de inclusión Grupo A - además de los criterios generales

• Tumores accesibles para re-biopsia bajo anestesia local o mediante biopsia guiada por ecografía

Criterios de inclusión Grupo B - además de los criterios generales

• Características histopatológicas de alto riesgo después de la resección quirúrgica, es decir, extensión extracapsular ganglionar y/o margen de resección tisular <1 mm según lo acordado en el MDT
• Los pacientes que se hayan registrado previamente en el Grupo A pueden ser considerados para su inclusión en el Grupo B

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para el mismo cáncer, o malignidad previa de cabeza y cuello, además de la escisión con láser del carcinoma in situ, con déficit funcional residual mínimo o registro y tratamiento en el Grupo A antes de la cirugía
• No se incluirán pacientes con cáncer de orofaringe o cáncer no primario
• Cualquier enfermedad metastásica de cualquier sitio primario.
• Uso de un medicamento en investigación (IMP) al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de este ensayo

• Enfermedad intercurrente no controlada, que interferirá con la participación del paciente en el ensayo, por ejemplo:

  • infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • insuficiencia cardiaca congestiva
  • angina inestable
  • miocardiopatía sintomática
  • infecciones crónicas
  • úlcera péptica activa o enfermedad hepática
  • afección psiquiátrica grave que limita la capacidad para cumplir con el protocolo del ensayo
• Evidencia clínica de insuficiencia cardíaca actual (≥ New York Heart Association (NYHA) Clase II)
• Evidencia clínica de fibrilación auricular (con frecuencia cardíaca >100 lpm, dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo)
• Cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana)
• Pacientes que tienen antecedentes de Torsades de pointes (a menos que se hayan corregido todos los factores de riesgo que contribuyeron a Torsades de pointes)
• Enfermedad gastrointestinal activa que podría limitar la absorción del fármaco del estudio, p. enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, insuficiencia pancreática
• Evidencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo
• Participación en otro ensayo clínico intervencionista mientras participa en este ensayo
• Pacientes que no pueden descontinuar ningún fármaco prohibido y que no pueden tolerar un período de lavado durante al menos 14 días antes del ingreso al ensayo.
• Juicio clínico por parte del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o principios activos o excipientes de los preparados
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Neuropatía preexistente significativa que actualmente interfiere con la vida diaria del paciente
• Promedio del intervalo QTc corregido en reposo usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg (hombre) y >470 mseg (mujer) (según el cálculo de los estándares institucionales) obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG) con una diferencia de 2 a 5 minutos al ingresar al estudio, o congénito síndrome de QT largo
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.