Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor WEE1 z cisplatyną i radioterapią: próba w raku głowy i szyi (WISTERIA)

9 listopada 2022 zaktualizowane przez: University of Birmingham

Faza I badania hamowania WEE1 z chemioterapią i radioterapią jako leczeniem uzupełniającym oraz okno możliwości badania z cisplatyną u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Ta próba ma na celu ustalenie, jaką dawkę leku o nazwie AZD1775 można bezpiecznie podawać w skojarzeniu z cisplatyną przed operacją oraz z chemio-radioterapią po operacji u pacjentów z rakiem głowy i szyi. Śledczy uzyskają również wstępne informacje dotyczące skuteczności tego skojarzonego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z rakiem głowy i szyi z cechami wysokiego ryzyka są narażeni na zwiększone ryzyko nawrotu choroby po operacji. Obecnie standardowym leczeniem jest operacja, po której często następuje chemioterapia i radioterapia cisplatyną. Podczas gdy chemio-radioterapia poprawia wskaźniki wyleczeń, wyniki pozostają słabe, a leczenie ma znaczący wpływ na jakość życia. Chemioterapia nie znalazła jeszcze ostatecznej roli przed operacją. Istnieje zatem pilna potrzeba opracowania bardziej skutecznych metod leczenia, które poprawią wskaźniki wyleczeń w tej populacji pacjentów.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy włączenie leku o nazwie AZD1775 do leczenia raka głowy i szyi daje możliwość rozwiązania tych problemów klinicznych. AZD1775 to lek, który, jak wykazano w badaniach laboratoryjnych, zwiększa działanie cisplatyny i radioterapii. Próbki krwi i biopsje guza pobrane podczas badania będą ważne, aby dowiedzieć się jak najwięcej o wpływie AZD1775 na organizm i zbadać, w jaki sposób guz może rozwinąć oporność na lek.

Badanie WISTERIA przeznaczone jest dla pacjentów w wieku od 18 do 70 lat z nowotworami jamy ustnej, krtani i gardła dolnego, którzy mają zostać poddani operacji. Pacjenci zrekrutowani do grupy A muszą mieć dostępne guzy do ponownej biopsji, podczas gdy pacjenci zrekrutowani do grupy B będą narażeni na wysokie ryzyko nawrotu po operacji.

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, jaką dawkę AZD1775 można bezpiecznie podawać w skojarzeniu z cisplatyną przed zabiegiem chirurgicznym (grupa A) oraz z chemio-radioterapią po zabiegu chirurgicznym (grupa B). Śledczy uzyskają również wstępne informacje dotyczące skuteczności tego skojarzonego leczenia. Aby znaleźć bezpieczną i skuteczną dawkę AZD1775, dla każdej grupy zostaną przetestowane różne dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St. James' University Hospital, Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • University College London Hospitals
      • Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Clatterbridge Cancer Centre
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, krtani lub gardła dolnego
  • Zalecenie zespołu wielodyscyplinarnego (MDT) dotyczące resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
  • Wiek od ≥18 do ≤70 lat
  • Klirens kreatyniny mierzony jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR), ≥ 60 ml/min na początku badania, obliczony na podstawie obliczeń stosowanych w lokalnej praktyce. Jeśli jest to ≤ 60 ml/min, można przeprowadzić izotopowy GFR i musi być > 60 ml/min
  • Dopuszczalna czynność serca. W przypadku istotnego wywiadu kardiologicznego wymagane jest, aby pacjent miał frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥55% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA, jeśli wynik ECHO jest niejednoznaczny)

  • Prawidłowa czynność wątroby i szpiku kostnego:

    • Hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dl lub ≥100 g/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Bezwzględna liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
    • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków w celu zapobieżenia ciąży. Środki antykoncepcyjne należy stosować przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują całkowitą abstynencję (jeśli jest to zwykły i preferowany przez pacjentkę tryb życia), podwiązanie jajowodów, złożone doustne, przezskórne lub dopochwowe hormonalne środki antykoncepcyjne, zastrzyki z medroksyprogesteronu (np. Depo-Provera), wkładki wewnątrzmaciczne z opaską miedzianą; impregnowane hormonami układy wewnątrzmaciczne i partnerzy po wazektomii. Wszystkie metody antykoncepcji (z wyjątkiem całkowitej abstynencji) powinny być stosowane w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez partnera seksualnego podczas stosunku płciowego.

Kryteria włączenia Grupa A – oprócz kryteriów ogólnych

  • Dostępne guzy do ponownej biopsji w znieczuleniu miejscowym lub biopsji pod kontrolą USG

Kryteria włączenia Grupa B – oprócz kryteriów ogólnych

  • Cechy histopatologiczne wysokiego ryzyka po resekcji chirurgicznej, tj. rozsiew pozatorebkowy w węzłach i/lub margines resekcji tkanki <1 mm zgodnie z ustaleniami MDT
  • Pacjentów, którzy wcześniej zarejestrowali się w grupie A, można rozważyć włączenie do grupy B

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie tego samego nowotworu lub wcześniejszego nowotworu głowy i szyi, poza laserowym wycięciem raka in situ, przy minimalnym resztkowym ubytku czynnościowym lub rejestracja i leczenie w grupie A przed operacją
  • Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła lub rakiem innym niż pierwotny nie zostaną uwzględnieni
  • Jakakolwiek choroba przerzutowa z dowolnego miejsca pierwotnego
  • Stosowanie badanego produktu leczniczego (IMP) jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia tego badania

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która będzie kolidowała z udziałem pacjenta w badaniu, np.:

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
    • zastoinowa niewydolność serca
    • niestabilna dusznica bolesna
    • objawowa kardiomiopatia
    • przewlekłe infekcje
    • czynny wrzód trawienny lub choroba wątroby
    • poważny stan psychiczny ograniczający możliwość przestrzegania protokołu badania
  • Kliniczne dowody na obecną niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association (NYHA))
  • Dowody kliniczne migotania przedsionków (z częstością akcji serca >100 uderzeń na minutę, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
  • Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu)
  • Pacjenci z Torsades de pointes w wywiadzie (chyba że wszystkie czynniki ryzyka, które przyczyniły się do wystąpienia Torsades de pointes, zostały skorygowane)
  • czynna choroba przewodu pokarmowego, która może ograniczać wchłanianie badanego leku, np. celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niewydolność trzustki
  • Dowody na jakiekolwiek warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas udziału w tym badaniu
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić żadnego zabronionego leku i nie są w stanie tolerować okresu wypłukiwania przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania
  • Ocena kliniczna badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu
  • Znana nadwrażliwość na badane leki lub substancje czynne lub pomocnicze preparatów
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Znacząca istniejąca wcześniej neuropatia, która obecnie zakłóca codzienne życie pacjenta
  • Średni odstęp QTc skorygowany w spoczynku przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms (mężczyźni) i >470 ms (kobiety) (zgodnie z obliczeniami zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG) w odstępie 2-5 minut na początku badania lub wrodzony zespół długiego QT
  • Niemożność połknięcia leków doustnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa A - Przedoperacyjna
Pacjenci będą otrzymywać określoną dla kohorty dawkę AZD1775 doustnie, dwa razy dziennie przez 3 dni, począwszy od dnia 1. i 8. Cisplatyna 40 mg/m2 dożylnie podawana w ciągu 1 godziny w dniu 8. Pacjenci z tej grupy rozpoczną operację w ciągu 42 dni od rozpoczęcie chemioterapii przedoperacyjnej.
Lek: AZD1775
AZD1775 jest silnym, selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem WEE1
Lek: Cisplatyna
Lek chemioterapeutyczny
EKSPERYMENTALNY: Grupa B - Pooperacyjna:
Pacjenci będą otrzymywali określoną dla kohorty dawkę AZD1775 doustnie, dwa razy dziennie przez 3 dni w dniach 2, 9, 23 i 30. Cisplatyna 40 mg/m2 podawana dożylnie w ciągu 1 godziny w dniach 2, 9, 16, 23 i 30. Radioterapia z modulacją intensywności będzie stosowana 5 dni w tygodniu (raz dziennie, od poniedziałku do piątku) przez 6 tygodni, począwszy od 3 miesięcy po operacji.
Lek: AZD1775
AZD1775 jest silnym, selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem WEE1
Lek: Cisplatyna
Lek chemioterapeutyczny
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia modulowana intensywnością
Inne nazwy:
  • IMRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka(y) AZD1775
Ramy czasowe: Grupa A - do 42 dni od rozpoczęcia kuracji; Grupa B - Do 12 tygodni od rozpoczęcia kuracji

Grupa A: Najwyższa bezpieczna dawka AZD1775 w skojarzeniu z cisplatyną z określonym z góry prawdopodobieństwem wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę wynoszącą 25% przez okres do 42 dni od rozpoczęcia leczenia.

Grupa B: Maksymalna tolerowana dawka AZD1775 w skojarzeniu z cisplatyną/radioterapią z docelowym DLT 30% przez okres do 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Grupa A - do 42 dni od rozpoczęcia kuracji; Grupa B - Do 12 tygodni od rozpoczęcia kuracji
Profil bezpieczeństwa AZD1775 dla grupy A i grupy B poprzez zgłaszanie wszystkich zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, podejrzewanych nieoczekiwanych działań niepożądanych, zgonów, odchyleń i wycofania zgodnie z oceną Komitetu ds. Bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Od rejestracji, w trakcie leczenia i w okresach kontrolnych
Profil bezpieczeństwa AZD1775 w skojarzeniu z cisplatyną w grupie A i cisplatyną/radioterapią w grupie B.
Od rejestracji, w trakcie leczenia i w okresach kontrolnych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby w grupach A i B
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani klinicznie przez 12 tygodni w grupie A i przez 12 miesięcy w grupie B.
Czas wolny od choroby definiuje się jako czas od włączenia do badania do daty nawrotu choroby, progresji lub zgonu pacjenta do końca okresu obserwacji.
Pacjenci będą obserwowani klinicznie przez 12 tygodni w grupie A i przez 12 miesięcy w grupie B.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Birmingham

Współpracownicy

AstraZeneca
Cancer Research UK

Śledczy

  • Główny śledczy: Hisham Mehanna, University of Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 października 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG_15-139
  • 2015-003583-37 (EUDRACT_NUMBER)
  • ISRCTN76291951 (REJESTR: ISRCTN Registry)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zbiory danych wygenerowane podczas i/lub przeanalizowane podczas bieżącego badania są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie. CRCTU zobowiązuje się do odpowiedzialnego i kontrolowanego udostępniania anonimowych danych z badań klinicznych szerszej społeczności badawczej, aby zmaksymalizować potencjalne korzyści dla pacjentów, jednocześnie chroniąc prywatność i poufność uczestników badań. Dane zanonimizowane zgodnie z wymogami Information Commissioners Office, przy użyciu procedury opartej na wytycznych MRC Methodology Hubs, będą dostępne do udostępniania naukowcom spoza zespołu badawczego w ciągu 6 miesięcy od pierwotnej publikacji. Bardziej szczegółowe informacje na temat Polityki Udostępniania Danych CRCTU oraz mechanizmu pozyskiwania danych można znaleźć na stronie internetowej CRCTU: https://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mds/trials/crctu/index.aspx.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne w ciągu 6 miesięcy od pierwotnej publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zobacz opis planu powyżej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak krtani

Badania kliniczne na AZD1775

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj