Inibitore WEE1 con cisplatino e radioterapia: una prova nel cancro della testa e del collo (WISTERIA)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose orale, laringeo o ipofaringeo
• Raccomandazione del team multidisciplinare (MDT) per la resezione chirurgica con intento curativo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Età da ≥18 a ≤70 anni
• Clearance della creatinina, misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR), ≥ 60 ml/min al basale calcolata utilizzando il calcolo della pratica locale. Se questo è ≤ 60 ml/min allora può essere effettuato un GFR isotopico e deve essere > 60 ml/min
• Funzione cardiaca accettabile. Se l'anamnesi cardiaca è significativa, è necessario che il paziente abbia una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% all'ecocardiogramma (ECHO) o alla scansione di acquisizione con gate multipli (MUGA, se l'ECHO è equivoco)

• Normale funzionalità del fegato e del midollo osseo:

  • Emoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL o ≥100 g/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica assoluta ≥100 x 109/L
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota)
• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di adottare misure appropriate per prevenire la gravidanza. Le misure contraccettive devono essere utilizzate per 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento ricevuto. Metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza totale (se questa è la scelta abituale e preferita della paziente), legatura delle tube, contraccettivi ormonali combinati orali, transdermici o intravaginali, iniezioni di medrossiprogesterone (ad es. Depo-Provera), dispositivi intrauterini fasciati in rame; sistemi intrauterini impregnati di ormoni e partner vasectomizzati. Tutti i metodi contraccettivi (ad eccezione dell'astinenza totale) devono essere utilizzati in combinazione con l'uso del preservativo da parte del partner sessuale maschile per i rapporti.

Criteri di inclusione Gruppo A - in aggiunta ai criteri generali

• Tumori accessibili per la ri-biopsia in anestesia locale o tramite biopsia ecoguidata

Criteri di inclusione Gruppo B - in aggiunta ai criteri generali

• Caratteristiche istopatologiche ad alto rischio dopo resezione chirurgica, ad es.
• I pazienti che si sono precedentemente iscritti al Gruppo A possono essere considerati per l'inclusione nel Gruppo B

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento per lo stesso tumore o precedente tumore maligno della testa e del collo, a parte l'escissione laser del carcinoma in situ, con deficit funzionale residuo minimo o registrazione e trattamento nel Gruppo A prima dell'intervento chirurgico
• I pazienti con cancro dell'orofaringe o cancro non primario non saranno inclusi
• Qualsiasi malattia metastatica da qualsiasi sito primario
• Uso di un prodotto medicinale sperimentale (IMP) in concomitanza o entro 4 settimane dall'inizio di questo studio

• Malattia intercorrente incontrollata, che interferirà con la partecipazione del paziente allo studio, ad esempio:

  • infarto del miocardio entro 6 mesi
  • insufficienza cardiaca congestizia
  • angina instabile
  • cardiomiopatia sintomatica
  • infezioni croniche
  • ulcera peptica attiva o malattia del fegato
  • grave condizione psichiatrica che limita la capacità di conformarsi al protocollo del processo
• Evidenza clinica di insufficienza cardiaca in corso (≥Classe II della New York Heart Association (NYHA))
• Evidenza clinica di fibrillazione atriale (con frequenza cardiaca >100 bpm, entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• Cardiopatia ischemica instabile (infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana)
• Pazienti che hanno una storia di torsione di punta (a meno che tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alla torsione di punta non siano stati corretti)
• Malattia gastrointestinale attiva che potrebbe limitare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio, ad es. celiachia, morbo di Crohn, colite ulcerosa, insufficienza pancreatica
• Evidenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità al protocollo
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica durante la partecipazione a questa sperimentazione
• Pazienti che non sono in grado di interrompere qualsiasi farmaco proibito e incapaci di tollerare un periodo di sospensione per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai principi attivi o agli eccipienti delle preparazioni
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Neuropatia preesistente significativa che attualmente interferisce con la vita quotidiana del paziente
• Intervallo QTc medio corretto a riposo utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec (maschi) e >470 msec (femmine) (come calcolato secondo gli standard istituzionali) ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) a distanza di 2-5 minuti all'ingresso nello studio, o congenita sindrome del QT lungo
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale