WEE1-hämmare med cisplatin och strålbehandling: ett försök i huvud- och halscancer (WISTERIA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av oral, larynx eller hypofarynx skivepitelcancer
• Multi-Disciplinary Team (MDT) rekommendation för kirurgisk resektion med kurativ avsikt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0/1
• Ålder ≥18 till ≤70 år
• Kreatininclearance, mätt med glomerulär filtreringshastighet (GFR), ≥ 60 ml/min vid baslinjen beräknat med hjälp av lokal praxis. Om detta är ≤ 60 ml/min kan en isotopisk GFR utföras och måste vara > 60 ml/min
• Acceptabel hjärtfunktion. Om betydande hjärthistoria krävs för att patienten ska ha vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥55 % genom ekokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA, om ECHO är tvetydigt)

• Normal lever- och benmärgsfunktion:

  • Hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL eller ≥100 g/L
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Absolut antal blodplättar ≥100 x 109/L
  • Aspartattransaminas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ULN (förutom patienter med känt Gilberts syndrom)
• Manliga och kvinnliga deltagare måste komma överens om att vidta lämpliga åtgärder för att förhindra graviditet. Preventivmedel ska användas i 2 veckor innan prövningen påbörjas, under prövningen och i minst 6 månader efter senast behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar total abstinens (om detta är patientens vanliga och föredragna livsstilsval), tubal ligering, kombinerade orala, transdermala eller intravaginala hormonella preventivmedel, medroxiprogesteroninjektioner (t.ex. Depo-Provera), kopparbandade intrauterina enheter; hormonimpregnerade intrauterina system och vasektomerade partners. Alla preventivmetoder (med undantag för total abstinens) bör användas i kombination med att deras manliga sexpartner använder kondom för samlag.

Inklusionskriterier Grupp A - utöver allmänna kriterier

• Tillgängliga tumörer för ny biopsi under lokalbedövning eller via ultraljudsvägledd biopsi

Inklusionskriterier Grupp B - utöver allmänna kriterier

• Histopatologiska egenskaper med hög risk efter kirurgisk resektion, dvs nodal extrakapselspridning och/eller vävnadsresektionsmarginal <1 mm enligt överenskommelse vid MDT
• Patienter som tidigare har registrerats i grupp A kan komma i fråga för inkludering i grupp B

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling för samma cancer, eller tidigare malignitet i huvud och hals, förutom laserexcision av karcinom in situ, med minimalt kvarvarande funktionellt underskott eller registrering och behandling i grupp A före operation
• Patienter med cancer i orofarynx eller icke-primär cancer kommer inte att inkluderas
• Alla metastaserande sjukdomar från vilken primär plats som helst
• Användning av ett undersökningsläkemedel (IMP) samtidigt eller inom 4 veckor efter start av denna prövning

• Okontrollerad interkurrent sjukdom, som kommer att störa patientens deltagande i prövningen, t.ex.:

  • hjärtinfarkt inom 6 månader
  • kongestiv hjärtsvikt
  • instabil angina
  • symptomatisk kardiomyopati
  • kroniska infektioner
  • aktivt magsår eller leversjukdom
  • allvarligt psykiatriskt tillstånd som begränsar förmågan att följa prövningsprotokollet
• Kliniska bevis på aktuell hjärtsvikt (≥New York Heart Association (NYHA) klass II)
• Kliniska bevis på förmaksflimmer (med hjärtfrekvens >100 slag per minut, inom 6 månader innan studiestart)
• Instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt inom 6 månader innan försöket påbörjas eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan)
• Patienter som har en historia av Torsades de pointes (såvida inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades de pointes har korrigerats)
• Aktiv gastrointestinal sjukdom som kan begränsa absorptionen av studieläkemedlet, t.ex. celiaki, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, pankreasinsufficiens
• Bevis på psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av protokoll
• Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning samtidigt som du deltar i denna prövning
• Patienter som inte kan avbryta behandlingen med något förbjudet läkemedel och som inte kan tolerera en tvättningsperiod i minst 14 dagar innan prövningen påbörjas
• Klinisk bedömning av utredaren att patienten inte ska delta i studien
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten
• Gravida eller ammande patienter
• Betydande redan existerande neuropati som för närvarande stör patientens dagliga liv
• Genomsnittligt vilokorrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) >450 ms (man) och >470 ms (kvinna) (beräknat enligt institutionella standarder) erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG) med 2-5 minuters mellanrum vid studiestart, eller medfödd långt QT-syndrom
• Oförmåga att svälja orala mediciner