Inhibiteur WEE1 avec cisplatine et radiothérapie : un essai sur le cancer de la tête et du cou (WISTERIA)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la bouche, du larynx ou de l'hypopharynx
• Recommandation de l'équipe multidisciplinaire (EMD) pour la résection chirurgicale à visée curative
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Âge ≥18 à ≤70 ans
• Clairance de la créatinine, mesurée par le débit de filtration glomérulaire (DFG), ≥ 60 ml/min au départ, calculée à l'aide du calcul de la pratique locale. Si celle-ci est ≤ 60 ml/min alors un GFR isotopique peut être réalisé et doit être > 60 ml/min
• Fonction cardiaque acceptable. En cas d'antécédents cardiaques importants, le patient doit alors avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % par échocardiogramme (ECHO) ou par balayage d'acquisition multiple (MUGA, si l'ECHO est équivoque)

• Fonction normale du foie et de la moelle osseuse :

  • Hémoglobine (Hb) ≥10,0 g/dL ou ≥100 g/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire absolue ≥100 x 109/L
  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
• Les participants masculins et féminins doivent accepter de prendre les mesures appropriées pour prévenir la grossesse. Les mesures contraceptives doivent être utilisées pendant 2 semaines avant l'entrée dans l'essai, pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement reçu. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence totale (s'il s'agit du mode de vie habituel et préféré de la patiente), la ligature des trompes, les contraceptifs hormonaux combinés oraux, transdermiques ou intravaginaux, les injections de médroxyprogestérone (par ex. Depo-Provera), dispositifs intra-utérins à bande de cuivre ; systèmes intra-utérins imprégnés d'hormones et partenaires vasectomisés. Toutes les méthodes de contraception (à l'exception de l'abstinence totale) doivent être associées à l'utilisation d'un préservatif par leur partenaire sexuel masculin lors des rapports sexuels.

Critères d'inclusion Groupe A - en plus des critères généraux

• Tumeurs accessibles pour re-biopsie sous anesthésie locale ou par biopsie guidée par échographie

Critères d'inclusion Groupe B - en plus des critères généraux

• Caractéristiques histopathologiques à haut risque après résection chirurgicale, c'est-à-dire propagation extra-capsulaire nodale et/ou marge de résection tissulaire < 1 mm, comme convenu lors de la PCT
• Les patients qui se sont déjà inscrits au groupe A peuvent être considérés pour l'inclusion dans le groupe B

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur pour le même cancer, ou une tumeur maligne de la tête et du cou antérieure, à l'exception de l'excision au laser d'un carcinome in situ, avec un déficit fonctionnel résiduel minimal ou une inscription et un traitement dans le groupe A avant la chirurgie
• Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx ou d'un cancer non primitif ne seront pas inclus
• Toute maladie métastatique de n'importe quel site primaire
• Utilisation d'un médicament expérimental (IMP) simultanément ou dans les 4 semaines suivant le début de cet essai

• Maladie intercurrente non contrôlée, qui interférera avec la participation du patient à l'essai, par exemple :

  • infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • insuffisance cardiaque congestive
  • une angine instable
  • cardiomyopathie symptomatique
  • infections chroniques
  • ulcère peptique actif ou maladie du foie
  • trouble psychiatrique grave limitant la capacité de se conformer au protocole d'essai
• Preuve clinique d'insuffisance cardiaque actuelle (≥ Classe II de la New York Heart Association (NYHA))
• Preuve clinique de fibrillation auriculaire (avec fréquence cardiaque> 100 bpm, dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai)
• Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l'essai ou angine de poitrine nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine)
• Patients ayant des antécédents de torsades de pointes (sauf si tous les facteurs de risque ayant contribué aux torsades de pointes ont été corrigés)
• Maladie gastro-intestinale active qui pourrait limiter l'absorption du médicament à l'étude, par ex. maladie coeliaque, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, insuffisance pancréatique
• Preuve de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole
• Participation à un autre essai clinique interventionnel tout en participant à cet essai
• Patients incapables d'arrêter tout médicament interdit et incapables de tolérer une période de sevrage pendant au moins 14 jours avant l'entrée à l'essai
• Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou aux substances actives ou aux excipients des préparations
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Neuropathie préexistante importante qui interfère actuellement avec la vie quotidienne du patient
• Intervalle QTc corrigé moyen au repos en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (homme) et > 470 msec (femme) (tel que calculé selon les normes institutionnelles) obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) espacés de 2 à 5 minutes à l'entrée dans l'étude, ou congénital syndrome du QT long
• Incapacité à avaler des médicaments oraux