WEE1-hæmmer med cisplatin og strålebehandling: et forsøg i hoved- og halskræft (WISTERIA)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af oral, larynx eller hypopharynx pladecellekarcinom
• Multi-Disciplinært Team (MDT) anbefaling for kirurgisk resektion med helbredende hensigt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0/1
• Alder ≥18 til ≤70 år
• Kreatininclearance, målt ved glomerulær filtrationshastighed (GFR), ≥ 60 ml/min ved baseline beregnet ved hjælp af lokal praksisberegning. Hvis dette er ≤ 60 ml/min, kan en isotopisk GFR udføres og skal være > 60 ml/min.
• Acceptabel hjertefunktion. Hvis der er signifikant hjerteanamnese, skal patienten have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA, hvis ECHO er tvetydig)

• Normal lever- og knoglemarvsfunktion:

  • Hæmoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL eller ≥100 g/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Absolut blodpladetal ≥100 x 109/L
  • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom)
• Mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at træffe passende foranstaltninger for at forhindre graviditet. Svangerskabsforebyggende foranstaltninger bør anvendes i 2 uger før forsøgets start, under forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste behandling. Acceptable præventionsmetoder omfatter total afholdenhed (hvis dette er patientens sædvanlige og foretrukne livsstilsvalg), tubal ligering, kombinerede orale, transdermale eller intravaginale hormonelle præventionsmidler, medroxyprogesteron-injektioner (f.eks. Depo-Provera), kobberbåndede intrauterine anordninger; hormonimprægnerede intrauterine systemer og vasektomerede partnere. Alle præventionsmetoder (med undtagelse af total afholdenhed) bør bruges i kombination med deres mandlige sexpartners brug af kondom til samleje.

Inklusionskriterier Gruppe A - ud over generelle kriterier

• Tilgængelige tumorer til re-biopsi under lokalbedøvelse eller via ultralydsvejledt biopsi

Inklusionskriterier Gruppe B - ud over generelle kriterier

• Højrisiko histopatologiske træk efter kirurgisk resektion, dvs. nodal ekstrakapselspredning og/eller vævsresektionsmargin <1 mm som aftalt ved MDT
• Patienter, der tidligere har tilmeldt sig gruppe A, kan komme i betragtning til optagelse i gruppe B

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling for den samme cancer eller tidligere malignitet i hoved og hals, bortset fra laserudskæring af carcinom in situ, med minimalt resterende funktionelt underskud eller registrering og behandling i gruppe A før operationen
• Patienter med cancer i oropharynx eller ikke-primær cancer vil ikke blive inkluderet
• Enhver metastatisk sygdom fra et hvilket som helst primært sted
• Brug af et undersøgelseslægemiddel (IMP) samtidig eller inden for 4 uger efter start af dette forsøg

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, som vil forstyrre patientens deltagelse i forsøget, f.eks.

  • myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • kongestivt hjertesvigt
  • ustabil angina
  • symptomatisk kardiomyopati
  • kroniske infektioner
  • aktivt mavesår eller leversygdom
  • alvorlig psykiatrisk tilstand, der begrænser evnen til at overholde forsøgsprotokol
• Klinisk bevis for nuværende hjertesvigt (≥New York Heart Association (NYHA) klasse II)
• Klinisk evidens for atrieflimren (med hjertefrekvens >100 slag i minuttet, inden for 6 måneder før forsøgets start)
• Ustabil iskæmisk hjertesygdom (myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen)
• Patienter, der har en historie med Torsades de pointes (medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades de pointes, er blevet korrigeret)
• Aktiv gastro-intestinal sygdom, der kan begrænse absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, f.eks. cøliaki, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, bugspytkirtelinsufficiens
• Bevis for enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af protokol
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette forsøg
• Patienter, der ikke er i stand til at seponere et forbudt lægemiddel, og som ikke er i stand til at tolerere en udvaskningsperiode i mindst 14 dage før forsøgets start
• Klinisk vurdering af investigator, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller aktive stoffer eller hjælpestoffer i præparaterne
• Gravide eller ammende patienter
• Betydelig allerede eksisterende neuropati, som i øjeblikket forstyrrer patientens dagligdag
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QTc-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) >450 msek (mand) og >470 msek (kvinde) (som beregnet efter institutionelle standarder) opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) med 2-5 minutters mellemrum ved studiestart, eller medfødt langt QT syndrom
• Manglende evne til at sluge oral medicin