Inibidor WEE1 com cisplatina e radioterapia: um estudo em câncer de cabeça e pescoço (WISTERIA)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma espinocelular de boca, laringe ou hipofaringe
• Recomendação da Equipe Multidisciplinar (MDT) para ressecção cirúrgica com intenção curativa
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Idade ≥18 a ≤70 anos
• Depuração de creatinina, medida pela taxa de filtração glomerular (GFR), ≥ 60 ml/min na linha de base calculada usando cálculo da prática local. Se for ≤ 60 ml/min, então uma TFG isotópica pode ser realizada e deve ser > 60 ml/min
• Função cardíaca aceitável. Se história cardíaca significativa, então é necessário que o paciente tenha Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥55% por ecocardiograma (ECO) ou Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA, se o ECHO for duvidoso)

• Função normal do fígado e da medula óssea:

  • Hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL ou ≥100 g/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Contagem absoluta de plaquetas ≥100 x 109/L
  • Aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
• Os participantes masculinos e femininos devem concordar em tomar as medidas apropriadas para prevenir a gravidez. As medidas contraceptivas devem ser usadas por 2 semanas antes da entrada no estudo, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento recebido. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência total (se esta for a escolha de estilo de vida usual e preferida da paciente), laqueadura tubária, contraceptivos hormonais combinados orais, transdérmicos ou intravaginais, injeções de medroxiprogesterona (p. Depo-Provera), dispositivos intra-uterinos com banda de cobre; sistemas intrauterinos impregnados de hormônios e parceiros vasectomizados. Todos os métodos de contracepção (com exceção da abstinência total) devem ser usados ​​em combinação com o uso de preservativo por seu parceiro sexual para a relação sexual.

Critérios de inclusão Grupo A - além dos critérios gerais

• Tumores acessíveis para nova biópsia sob anestesia local ou por meio de biópsia guiada por ultrassom

Critérios de inclusão Grupo B - além dos critérios gerais

• Características histopatológicas de alto risco após ressecção cirúrgica, ou seja, disseminação extracapsular nodal e/ou margem de ressecção tecidual <1 mm, conforme acordado no MDT
• Os pacientes que se registraram anteriormente no Grupo A podem ser considerados para inclusão no Grupo B

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior para o mesmo câncer, ou malignidade anterior de cabeça e pescoço, além da excisão a laser de carcinoma in situ, com déficit funcional residual mínimo ou registro e tratamento no Grupo A antes da cirurgia
• Pacientes com câncer de orofaringe ou câncer não primário não serão incluídos
• Qualquer doença metastática de qualquer sítio primário
• Uso de um Medicamento Experimental (PIM) concomitantemente ou dentro de 4 semanas após o início deste estudo

• Doença intercorrente não controlada, que irá interferir na participação do paciente no estudo, por exemplo:

  • infarto do miocárdio em 6 meses
  • insuficiência cardíaca congestiva
  • angina instável
  • cardiomiopatia sintomática
  • infecções crônicas
  • úlcera péptica ativa ou doença hepática
  • condição psiquiátrica grave que limita a capacidade de cumprir o protocolo do estudo
• Evidência clínica de insuficiência cardíaca atual (≥New York Heart Association (NYHA) Classe II)
• Evidência clínica de fibrilação atrial (com frequência cardíaca > 100 bpm, dentro de 6 meses antes da entrada no estudo)
• Doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo ou angina que requer o uso de nitratos mais de uma vez por semana)
• Pacientes com histórico de Torsades de pointes (a menos que todos os fatores de risco que contribuíram para Torsades de pointes tenham sido corrigidos)
• Doença gastrointestinal ativa que pode limitar a absorção do medicamento em estudo, por ex. doença celíaca, doença de Crohn, colite ulcerosa, insuficiência pancreática
• Evidência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo
• Participação em outro ensaio clínico intervencionista durante a participação neste ensaio
• Pacientes incapazes de descontinuar qualquer medicamento proibido e incapazes de tolerar um período de washout de pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo
• Julgamento clínico do investigador de que o paciente não deve participar do estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou substâncias ativas ou excipientes das preparações
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Neuropatia preexistente significativa que atualmente interfere na vida diária do paciente
• Intervalo QTc médio corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg (masculino) e >470 mseg (feminino) (conforme calculado pelos padrões institucionais) obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs) com 2-5 minutos de intervalo na entrada do estudo, ou congênito síndrome do QT longo
• Incapacidade de engolir medicamentos orais